热毒宁注射液对多重耐药肺炎克雷伯菌的抗菌作用

作     者：赵娅 吴娅丽 秦玺 陈小菲 王晴 张明亮 王晓艳 李伟霞 唐进法 ZHAO Ya;WU Yali;QIN Xi;CHEN Xiaofei;WANG Qing;ZHANG Mingliang;WANG Xiaoyan;LI Weixia;TANG Jinfa

作者机构：河南中医药大学第一附属医院药学部河南郑州450000 河南中医药大学药学院河南郑州450046 河南省中药临床应用、评价与转化工程研究中心河南省中药安全评价与风险防控工程研究中心河南郑州450000 

出 版 物：《中国医院药学杂志》 (Chinese Journal of Hospital Pharmacy)

年 卷 期：2024年第44卷第19期

页      面：2243-2249页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南中医药大学第一附属医院博士科研启动基金项目(编号:2021BSJJ008) 河南省科技研发计划联合基金项目(编号:232301420083) 河南省高等学校重点科研项目(编号:23A360008,NO.24A360020) 河南省高校科技创新团队(编号:NO.23IRTSTHN026) 

主　　题：热毒宁注射液 多重耐药肺炎克雷伯菌 抗菌作用 生物膜 脓毒症 

摘      要：目的:探讨热毒宁注射液(Reduning Injection,RDN)干预多重耐药肺炎克雷伯菌(multiple drug resistant Klebsiella pneumoniae,MDR-KP)的有效性。方法:收集临床分离的患者来源的KP,微量肉汤稀释法测临床常用KP防线药物美罗培南(meropenem,MEM)、替加环素(tigecycline,TIG)、多粘菌素B(colistin B,COL)的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),筛选MDR-KP,测定RDN的MIC;24 h时间-生长曲线、半定量结晶紫法分别检测RDN对KP具体生长情况的影响及对生物膜的形成和破坏作用;建立MDR-KP小鼠脓毒症模型,采用RDN进行治疗干预,检测给药后血常规、肺组织和脾组织脏器载菌量的变化,HE染色分析肺组织和脾组织的病理改变,ELISA测血清炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β含量。结果:MEM、TIG、COL对所选KP的MIC分别为32、64、64μg·mL–1,提示该菌株为MDR-KP。RDN对该菌株的MIC为1.3 g·mL–1。RDN对MDR-KP生长及其生物膜的形成有显著抑制作用,但对已形成的生物膜的破坏作用不明显。RDN能够调节脓毒症小鼠的白细胞总数、中性粒细胞数和单核细胞数;减少肺、脾组织脏器载菌量;修复MDR-KP造成的肺、脾组织损伤;降低血清炎症因子IL-6、TNF-α的表达。结论:RDN可通过抑制MDR-KP生长和生物膜的形成,降低脓毒症小鼠体内炎症水平,在体内外对MDR-KP均有抑制作用,既定位了RDN的临床应用范围,又丰富了RDN清热解毒的科学内涵,该研究策略也可为其他临床抗MDR-KP治疗研究提供借鉴。