利用斑马鱼肝癌模型探究氨基葡萄糖盐酸盐对肝癌的影响

作     者：吕昊坤 杨腾辉 吴启赐 潘裕添 薛钰 LU Haokun;YANG Tenghui;WU Qici;PAN Yutian;XUE Yu

作者机构：闽南师范大学菌物产业工程技术中心福建漳州363000 

出 版 物：《食品工业科技》 (Science and Technology of Food Industry)

年 卷 期：2024年第45卷第20期

页      面：332-340页

学科分类：0832[工学-食品科学与工程（可授工学、农学学位）] 08[工学] 083201[工学-食品科学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(32370888) 福建省自然科学基金项目(2024J09046) 闽南师范大学培育项目(MSPY202101) 

主　　题：氨基葡萄糖盐酸盐 斑马鱼肝癌模型 盐酸多西环素 TGF-β信号通路 

摘      要：目的:探究双孢蘑菇来源的氨基葡萄糖盐酸盐(Glucosamine Hydrochloride,GAH)对肝癌的影响。方法:利用斑马鱼肝癌及血管双转基因模型Tg(flk:mCherry;kras^(G12V)),在60 mg/mL盐酸多西环素溶液的诱导下,通过激光共聚焦显微镜追踪观察第5 d到第10 d肝癌的发生发展;在Dox诱导的同时加入不同浓度GAH恢复,在激光共聚焦显微镜下比较分析正常组(Ctr)、模型组(Doxorubicin,Dox)、Dox+0.1%GAH组、Dox+0.3%GAH组中GAH对肝癌及肝癌血管生长的影响;通过qPCR和ELISA实验分析GAH对肝癌及肝癌血管相关调控因子mRNA和蛋白水平表达的影响(prmt5、tiam1、kat5、vegfaa、vegfr2、tgf-β1);最后通过TIMER2在线生物信息学分析验证tgf-β1与prmt5、tiam1、kat5与vegfaa、vegfr2的相关性。结果:Dox持续诱导会引起肝癌的发生发展;与Dox模型组相比,GAH处理极显著抑制肝癌的生长与侵袭(P0.001),并能极显著改善肝癌血管紊乱(P0.001);qPCR和ELISA实验结果表明GAH能够显著抑制肝癌及血管相关基因的mRNA和蛋白水平(P0.05);生物信息学分析结果提示tgf-β1与肝癌及血管相关基因的表达具有明显相关性。结论:GAH可能通过调控TGF-β信号通路影响肝癌相关基因的表达抑制肝癌血管的生成,从而抑制肿瘤的生长与侵袭。