毛兰素通过cGAS-STING通路介导的免疫调控机制对胰腺癌发生发展的影响

作     者：陈巍 韩峥 黄莎莎 蔡一珊 郭芳 田霞 

作者机构：武汉市第三医院消化内科 

出 版 物：《中国新药与临床杂志》 (Chinese Journal of New Drugs and Clinical Remedies)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省卫生健康委员会科研项目(WJ2023M129) 

主　　题：毛兰素 胰腺肿瘤 细胞增殖 细胞迁移抑制 环GMP 

摘      要：目的 探讨毛兰素调节环GMP-AMP合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路对胰腺癌发生发展的影响。方法 将人胰腺癌细胞系SW1990细胞分为对照组，毛兰素低、中、高浓度(10、20、40nmol·L-1)组，RU.521(cGAS抑制剂，1μmol·L-1)组，毛兰素(40nmol·L-1)+RU.521(1μmol·L-1)组，CCK-8法检测SW1990细胞增殖，流式细胞术检测凋亡，划痕实验和Transwell实验检测SW1990细胞迁移和侵袭，Westernblot法检测细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、cGAS和STING蛋白表达。SW1990细胞与NK细胞共培养48h，ELISA法检测共培养上清中颗粒酶B（GranzymeB）、穿孔素（PF）水平，检测NK细胞杀伤活力变化。结果 与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目减少，CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，Bax、cGAS、STING蛋白表达降低，呈浓度依赖性（P0.05）；而RU.521组上述指标变化趋势相反（P0.05）。与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组细胞增殖率、划痕愈合率和侵袭细胞数目及CyclinD1、MMP-2、MMP-9、Bax、cGAS、STING蛋白表达增高，细胞凋亡率降低（P0.05）。共培养实验中，与对照组比较，毛兰素低、中、高浓度组细胞上清中GranzymeB、PF水平、NK细胞杀伤活力升高，且呈浓度依赖性（P0.05）；而RU.521组对应指标变化趋势相反（P0.05）。与毛兰素高浓度组相比，毛兰素+RU.521组GranzymeB、PF水平、NK细胞杀伤活力降低（P0.05）。结论 毛兰素可能通过激活cGAS-STING信号通路抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及免疫逃逸，促进细胞凋亡。