经典名方阳和汤的抗乳腺癌活性成分筛选

作     者：苏思佳 赵鑫宇 周静娜 高俊峰 唐旭 温彬宇 

作者机构：北京中医药大学东方医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：北京市中医药科技发展资金项目(JJ-2020-39) 

主　　题：中医药 活性成分 乳腺癌 阳和汤 网络药理学 分子对接 药物相似性 超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS) 

摘      要：目的：基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS），将血清药物化学、血清药物成分响应特征、网络药理学及药物相似性预测等方法相结合，筛选经典名方阳和汤抗乳腺癌潜在活性成分。方法：采用UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴别阳和汤不同溶剂提取物的主要成分，并分析雌性SD大鼠不同时间点含药血清的入血成分，结合UNIFI 1.8.2软件所得血清药物成分响应特征值进一步筛选血原型药物及代谢产物，得到具有显著消长规律的阳和汤入血成分。应用网络药理学构建“药物-成分-通路-靶点-疾病网络，将阳和汤入血成分和乳腺癌关键靶点进行分子对接并通过SwissADME分析阳和汤入血成分的药物相似性。结果：阳和汤样品经过不同溶剂提取后鉴定出42个化合物，其中16个化合物为3种不同提取溶剂共有成分。阳和汤入血成分共16种，其中含5种原型药物和11种代谢产物。网络药理学分析表明，阳和汤治疗乳腺癌涉及原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）等15个关键靶点。分子对接显示，16个潜在活性成分与预测作用靶点结合良好，结合药物相似性分析，最终鉴定阳和汤入血成分中12个化合物具有抗乳腺癌活性潜质，主要包括α-蒎烯和γ-桉叶醇及其代谢产物，其中1种来自麻黄，1种来自地黄，8种来自肉桂。结论：阳和汤化学成分主要包括多糖类、单萜苷类和香豆素类等化合物，其原型成分入血后主要发生氧化、水解及乙酰化等反应，其抗乳腺癌机制可能与调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K-Akt）等信号通路有关。该研究结果为进一步探索阳和汤治疗乳腺癌奠定理论基础。