基于UPLC-Zone TOF-MS/MS联合网络药理学探讨脉复生防治NAFLD作用

作     者：胡涛 王冰钰 苏薇薇 彭维 黎建华 李常青 周毅业 郭洁文 HU Tao;WANG Bingyu;SU Weiwei;PENG Wei;LI Jianhua;LI Changqing;ZHOU Yiye;GUO Jiewen

作者机构：广州医科大学附属中医医院广东广州510000 广东省中药上市后质量与药效再评价工程技术研究中心/广东省热带亚热带植物资源重点实验室/中山大学生命科学学院广东广州510275 广州中医药大学青蒿研究中心广东广州510006 

出 版 物：《中山大学学报（自然科学版）（中英文）》 (Acta Scientiarum Naturalium Universitatis Sunyatseni)

年 卷 期：2024年第63卷第5期

页      面：73-82页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广州市基础研究计划(2023A03J0781)全文阅读增强出版 

主　　题：UPLC-Zone TOF-MS/MS 脉复生 非酒精性脂肪肝 网络药理学 实验验证 

摘      要：依据脉复生的化学成分,采用网络药理学、分子对接技术、构建NAFLD小鼠模型,探究脉复生防治NAFLD的作用机制。通过UPLC-Zone TOF-MS/MS对脉复生全成分进行检测;借助Swiss生物信息学研究平台获取活性成分和靶点,在OMIM、Disgenet数据库筛选NAFLD疾病靶点,对交集靶点进行PPI分析;在Metascape网站进行GO与KEGG富集分析,对核心靶点与活性成分展开分子对接;采用HFD诱导C57BL/6J小鼠构建NAFLD模型进行核心靶点验证;指认得到130个化学成分,筛选得到54个活性成分与176个可能作用于NAFLD的潜在靶点;根据Degree值对排名前10的成分与靶点进行分子对接实验,对结合能最优的对接模型TNF与Quercetin、IL-17与Asiatic acid、IL-1β与Quercetin进行可视化分析;筛选炎症因子和脂肪代谢相关基因进行qPCR测序。富集分析表明脉复生治疗NAFLD与脂肪酸转化、脂质代谢正向调节等生物过程相关,涉及AGE-RAGE、HIF-1、IL-17等信号通路;与对照组相比,模型组血清学检测ALT、TG、LDL-C指标上升并且HDL-C指标下降(P0.05);与模型组相比,脉复生给药组和辛伐他汀组能够降低小鼠体质量、肝脏和脂肪质量占比(P0.05),降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-17的含量和mRNA表达,在高剂量时具有显著性差异(P0.01);与对照组相比,脉复生给药组能够通过调节脂质代谢相关基因的表达,降低肝脏脂质堆积,缓解肝脏脂肪变性。