加兰他敏调控S1PR3改善老年急性脑出血大鼠CCL2-CCR2轴介导的血脑屏障损伤

作     者：孙强 唐兴平 黄会高 陈县勇 陈磊 

作者机构：贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院脑病外科 贵州省黔南布依族苗族自治州中医医院全科医学科 

出 版 物：《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期：2024年第18期

页      面：4547-4551页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：贵州省中医药管理局中医药、民族医药科学技术研究项目(QZYY-2023-077) 

主　　题：加兰他敏 S1PR3 急性脑出血 趋化因子C-C亚家族配体(CCL)2-趋化因子C-C亚家族受体(CCR)2轴 血脑屏障损伤 

摘      要：目的 探讨加兰他敏对老年急性脑出血大鼠趋化因子C-C亚家族配体(CCL)2-趋化因子C-C亚家族受体(CCR)2轴介导的血脑屏障损伤的影响。方法 将36只大鼠随机分为假手术组、模型组、加兰他敏组各12只。加兰他敏组腹腔注射10 mg/kg加兰他敏，每日一次持续1 w,其余组给予等量生理盐水。比较各组脑组织神经系统评分及脑含水量。对各组脑组织进行伊文思蓝(EB)染色。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清和脑组织中鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)3配体(S1P)含量，定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组脑组织中S1PR3 mRNA表达。免疫荧光检测各组脑组织中S1PR3分别与星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元标志物神经核抗原(NeuN)、小胶质细胞标志物小胶质细胞活化抗原(Iba)-1和血管内皮细胞标志物血管内皮细胞黏附分子-1(CD31)的共定位情况。Western印迹检测各组脑组织中CCL2、磷酸化蛋白激酶p38(p-p38 MAPK)、细胞黏附分子(ICAM)-1和紧密连接蛋白(ZO)-1表达。结果 与假手术组比较，模型组脑含水量、脑组织EB渗出率、血清及脑组织中S1P含量、GFAP/S1RP3、NeuN/S1RP3、Iba-1/S1RP3阳性表达、CD31/S1RP3重合区域、CCL-2、p-p38 MAPK、ICM-1蛋白表达明显升高，Garcia评分、ZO-1蛋白表达明显减少(P0.01,P0.001)。与模型组相比，加兰他敏组Garcia评分、ZO-1蛋白表达明显增多，脑含水量、脑组织EB渗出率、血清及脑组织中S1P含量、GFAP/S1RP3、NeuN/S1RP3、Iba-1/S1RP3双阳性表达、CD31/S1RP3重合区域、CCL2、p-p38 MAPK、ICAM-1蛋白表达明显下降(P0.05,P0.01,P0.001)。结论 加兰他敏通过调控S1PR3改善老年急性脑出血大鼠CCL2-CCR2轴介导的血脑屏障损伤。