阿柏西普联合妥布霉素地塞米松抑制碱烧伤后大鼠角膜新血管形成的实验研究

作     者：蒋波 田莎 李涛 蔡姚 周晓东 Jiang Bo;Tian Sha;Li Tao;Cai Yao;Zhou Xiaodong

作者机构：复旦大学附属金山医院眼科上海201508 

出 版 物：《中华眼外伤职业眼病杂志》 (Chinese Journal of Ocular Trauma and Occupational Eye Disease)

年 卷 期：2024年第46卷第7期

页      面：508-517页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：上海市金山区医药卫生科技创新资金项目(2022-WS-14) 

主　　题：阿柏西普 妥布霉素地塞米松 碱烧伤 角膜新血管形成 血管内皮生长因子类 

摘      要：目的探讨阿柏西普联合妥布霉素地塞米松抑制碱烧伤后大鼠角膜新血管形成(CNV)的作用。方法选取无特定病原体(SPF)级6~8周龄SD大鼠40只,采用随机数字表法分为4组,每组各10只。其中,A、B、C 3组制作大鼠碱烧伤模型。A组,大鼠结膜下注射2 mg/0.05 mL阿柏西普,联合妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼14 d,4次/d;B组,妥布霉素地塞米松滴眼液滴眼14 d,4次/d;C组,模型对照组,未行任何治疗。D组,正常大鼠,不作处理。造模后第3、7、14天,观察测量角膜厚度并计算CNV占全角膜面积的百分比。造模后第14天,处死全部大鼠,通过苏木精-伊红染色法(HE)和免疫组化观察角膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平,以及通过酶联免疫吸附法(Elisa)检测各组VEGF的蛋白浓度。结果造模后第3天,A组、B组、C组CNV面积占比分别为2.97%(2.46%,4.15%)、3.00%(1.97%,6.37%)、5.67%(4.25%,7.36%),A组、B组显著低于C组,差异均有统计学意义(t=-2.72、-2.08,P=0.007、0.037);造模后第7天、第14天,A组CNV面积占比为5.06%(3.28%,6.43%)、4.95%(3.02%,7.00%),均显著低于B组的7.83%(5.61%,9.65%)、8.64%(6.48%,10.15%)和C组的7.97%(6.42%,12.32%)、10.15%(6.26%,15.31%),差异均有统计学意义(均P0.05)。造模后第3天,A组、B组、C组角膜厚度依次为(302.00±21.73)、(294.80±15.23)及(311.20±13.82)μm,A组、B组、C组角膜厚度均高于D组(132.40±2.56)μm,差异均有统计学意义(t=7.75、10.52、12.73,均P0.001);造模后第7天,A组、B组、C组角膜厚度依次为(216.00±21.12)、(222.80±11.12)及(230.80±11.31)μm,A组、B组、C组均显著高于D组,差异均有统计学意义(均P0.001),A组显著低于C组,差异有统计学意义(P=0.010);造模后第14天,A组角膜厚度为(150.80±12.86)μm,显著低于C组(203.40±19.29)μm,差异有统计学意义(t=-2.27,P=0.036);A组与D组相比较差异无统计学意义(t=1.40,P=0.178)。HE染色显示:造模第14天,A组和B组角膜基质层CNV数量及炎性细胞浸润均较C组降低。免疫组化示:A组和B组角膜组织中VEGF、IL-1β、TNF-α蛋白表达均低于C组。此外,Elisa结果显示A组角膜组织中VEGF蛋白含量为(50.85±1.73)pg/mL,显著低于B组的(62.11±1.33)pg/mL和C组的(76.81±2.38)pg/mL,差异均有统计学意义(均P0.001)。结论结膜下注射阿柏西普联合应用妥布霉素地塞米松滴眼液可抑制碱烧伤后大鼠角膜CNV,并能促进角膜水肿的吸收。