4-PBA对吗啡诱导小鼠CPP的影响

作     者：殷剑敏 韩卫 张明照 王志荣 刘鑫鑫 左雨蒙 阎亭羽 刘新社 李涛 YIN Jian-min;HAN Wei;ZHANG Ming-zhao;WANG Zhi-rong;LIU Xin-xin;ZUO Yu-meng;YAN Ting-yu;LIU Xin-she;LI Tao

作者机构：山西医科大学汾阳学院山西吕梁032200 西安交通大学医学部法医学院西安710061 西安交通大学生物证据研究院法医损伤研究所西安710061 西安交通大学卫健委法医学重点实验室西安710061 

出 版 物：《中国药物依赖性杂志》 (Chinese Journal of Drug Dependence)

年 卷 期：2024年第33卷第4期

页      面：299-306页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82072112) 

主　　题：吗啡 4-苯基丁酸钠 条件性位置偏爱 表观遗传 组蛋白乙酰化 

摘      要：目的 探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂4-PBA对吗啡诱导小鼠条件性位置偏爱(conditioned place preference, CPP)的影响,并研究相关组蛋白乙酰化参与吗啡成瘾的调控机制。方法 研究4-PBA在不同阶段对吗啡诱导CPP的影响,检测小鼠前额叶皮层(prefrontal cortex, PFC)、伏隔核(nucleus accumbens, NAc)、尾状壳核(caudate and putamen, CPu)和海马(hippocampus, Hip)四个脑区H4K5ac和H4K8ac的表达水平变化情况。结果 (1)4-PBA可明显抑制吗啡诱导CPP的形成;10 mg/kg的吗啡反复给药使小鼠NAc脑区中H4K5ac、H4K8ac表达下降。(2)4-PBA对吗啡诱导小鼠CPP的表达无明显影响;10 mg/kg吗啡使小鼠NAc脑区中H4K5ac、H4K8ac表达下降。(3)4-PBA显著促进了吗啡诱导小鼠CPP的消退;CPP消退使小鼠PFC脑区中H4K5ac、H4K8ac表达下降。(4)4-PBA对吗啡诱导小鼠CPP复吸有潜在的抑制作用;吗啡诱导的CPP复吸使小鼠PFC脑区中H4K5ac、H4K8ac表达下降。结论 4-PBA可作为吗啡成瘾的潜在治疗药物;H4K5ac和H4K8ac参与了吗啡成瘾的调控。