圣草酚通过调控PPARδ表达对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

作     者：李咏 刘立 

作者机构：武汉市第四医院药学部 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2024年第9期

页      面：1827-1832页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：武汉市卫生健康委医学科研项目(WX20B05) 

主　　题：脑缺血/再灌注损伤 圣草酚 过氧化物酶体增殖物激活受体δ 炎症反应 氧化应激 

摘      要：目的：研究圣草酚预处理对大鼠脑缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、圣草酚低剂量组（17.5 mg/kg）、圣草酚中剂量组（35 mg/kg）、圣草酚高剂量组（70 mg/kg）和圣草酚高剂量+过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)拮抗剂GSK3787组（70 mg/kg圣草酚+300μg/kg GSK3787），每组15只。采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压法建立大鼠脑I/R模型，造模前使用不同剂量的圣草酚或GSK3787干预大鼠。I/R 24 h后，进行神经功能缺失体征评分；TTC染色观察大鼠脑梗死面积；HE染色观察大脑皮层病理学变化；生化法检测大脑皮层MDA含量及SOD活性；ELISA检测大脑皮层中IL-1β、IL-6及TNF-α水平；Western blot检测大脑皮层中PPARδ、PPARγ辅助活化因子1α(PGC-1α)和NF-κB p65蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织病理损伤严重，神经功能缺失体征评分、脑梗死面积及大脑皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高（P0.05），而大脑皮层中SOD活性及PPARδ和PGC-1α表达显著降低（P0.05），同时NF-κB p65表达显著升高（P0.05）。与模型组比较，圣草酚各剂量组大鼠脑组织病理损伤减轻，神经功能缺失体征评分、脑梗死面积及大脑皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著降低（P0.05），而大脑皮层中SOD活性及PPARδ和PGC-1α表达水平显著升高（P0.05）,NF-κB p65表达水平显著降低（P0.05）。与圣草酚高剂量组比较，GSK3787联合干预可显著降低圣草酚对大鼠脑I/R损伤的保护作用（P0.05）。结论：圣草酚预处理对脑I/R损伤具有较好的保护作用，其机制可能与激活PPARδ/PGC-1α信号通路有关。