基于NOD1/RIP2/NF-κB信号通路探讨丁酸钠对动脉粥样硬化大鼠斑块形成和炎症反应的影响

作     者：聂俊丽 谈宝珍 余稳 侯亮 

作者机构：长江航运总医院健康医学科 长江航运总医院心血管内科 

出 版 物：《现代免疫学》 (Current Immunology)

年 卷 期：2024年第5期

页      面：369-374+381页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：武汉市卫生健康委计划资助项目(WX20Q10) 

主　　题：丁酸钠 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚域样受体1/受体相互作用蛋白2/核因子κB信号通路 斑块形成 炎症反应 

摘      要：基于核苷酸结合寡聚域样受体1(nucleotide-binding oligodomain-like receptor 1, NOD1)/受体相互作用蛋白2(receptor-interacting protein 2, RIP2)/NF-κB信号通路探讨丁酸钠(sodium butyrate, NaB)对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)大鼠斑块形成和炎症反应的影响。给予41只大鼠球囊受损结合高脂饮食构建AS模型，共建模成功36只。将36只模型大鼠分为模型组、 NaB组和NaB+NOD1激动剂二氨基庚二酸(γ-D-glu-mesodiaminopimelic acid, iE-DAP)组，每组12只。另假手术组12只大鼠仅分离左侧颈总动脉后缝合。模型组、 NaB组和NaB+iE-DAP组给予高脂饲料饲养，假手术组给予基础饲料饲养；NaB组灌胃10 g/(kg·d)NaB, NaB+iE-DAP组灌胃10 g/(kg·d)NaB的同时腹腔注射1 mL/(只·周)iE-DAP;模型组、假手术组灌胃和腹腔注射等量的生理盐水；以上处理均持续12周。H-E染色观察主动脉形态；ELISA检测各组大鼠血清甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)、 TNF-α和IL-1的含量；免疫组化染色评估主动脉中细胞间黏附分子1(intercellular cell adhesion molecule 1, ICAM-1)蛋白表达情况；Western blotting检测主动脉组织中NOD1、 RIP2和NF-κB蛋白表达情况。结果显示，模型组主动脉受损严重，而NaB组主动脉损伤表现减轻，NaB+iE-DAP组表现有所加重。与假手术组相比，模型组血清TG、 TC、 LDL-C、 ox-LDL、 MCP-1、 hs-CRP、 TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、 RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著升高(均P0.05), HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著降低(均P0.05);与模型组相比，NaB组血清TG、 TC、 LDL-C、 ox-LDL、 MCP-1、 hs-CRP、 TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、 RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著降低(均P0.05), HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著升高(均P0.05);与NaB组相比，NaB+iE-DAP组血清TG、 TC、 LDL-C、 ox-LDL、 MCP-1、 hs-CRP、 TNF-α和IL-1含量，主动脉组织ICAM-1阳性率，NOD1、 RIP2及细胞核NF-κB蛋白表达水平显著升高(均P0.05), HDL-C含量及细胞质NF-κB蛋白表达水平显著降低(均P0.05)。该研究提示，NaB能够抑制NOD1/RIP2/NF-κB信号通路，实现对AS大鼠斑块形成、炎症反应的缓解。