尼古丁上调Cx43促发PASMCs炎性反应致小鼠肺动脉重构的机制

作     者：赵旭 侯晓敏 孙琳 徐祎 董霖 江雪露 饶国娇 邹佳佳 施熠炜 秦小江 ZHAO Xu;HOU Xiao-min;SUN Lin;XU Yi;DONG Lin;JIANG Xue-lu;RAO Guo-jiao;ZOU Jia-jia;SHI Yi-wei;QIN Xiao-jiang

作者机构：山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学基础医学院 环境暴露血管疾病研究所山西医科大学 山西医科大学医学科学院 山西医科大学第一医院 

出 版 物：《环境卫生学杂志》 (JOURNAL OF ENVIRONMENTAL HYGIENE)

年 卷 期：2024年第14卷第9期

页      面：780-787页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100402[医学-劳动卫生与环境卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82373622) 国家自然科学基金青年基金项目(82204042) 国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室开放课题(YKFKT006、NHC202307) 山西省科技创新人才团队专项项目(202304051001038) 山西省留学人员科技活动择优资助项目重点项目(20220019) 山西省科技合作交流专项项目(202204041101022) 中央级公益性科研院所科研业务项目(2020-PT320-005) 

主　　题：尼古丁 连接蛋白43 肺动脉重构 小鼠原代肺动脉平滑肌细胞 炎性反应 

摘      要：目的研究缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)介导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)炎性反应在尼古丁致小鼠肺动脉重构中的作用机制。方法5周龄雄性C57BL/6J小鼠、Tagln-Cre(+);Cx43^(flox/WT)小鼠各32只,分别随机分为对照组(灭菌注射水)、0.02、0.2和2.0 mg/(kg·d)尼古丁组,每组8只。小鼠按体重每天固定时间进行一次鼻腔滴注,持续8周。染毒结束后,通过HE染色观察各组小鼠肺动脉重构情况;采用磁性分离法培养C57BL/6J、Tagln-Cre(+);Cx43^(flox/WT)小鼠原代远端PASMCs;通过Western blot法检测小鼠PASMCs中Cx43、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)蛋白表达水平。结果与C57BL/6J小鼠对照组相比,尼古丁染毒组C57BL/6J小鼠体重总体呈现增长趋势,且随着尼古丁浓度增加,体重增长变缓。小鼠远端肺动脉出现管壁增厚、管腔狭窄等典型的动脉重构病理特征,Cx43表达上调且呈剂量依赖性关系。Tagln-Cre(+);Cx43^(flox/WT)小鼠HE染色结果显示其肺动脉管壁增厚和管腔狭窄现象有所缓解,且PASMCs中上述炎性反应因子表达减少。结论Cx43表达下调可缓解尼古丁诱导的小鼠远端PASMCs炎性反应,从而改善小鼠肺动脉重构。