亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与胃癌化疗的敏感性关系的研究

作     者：高长明 陆建伟 Takezaki Toshiro 吴建中 曹海霞 陈环球 冯继锋 Tajima Kazuo 

作者机构：江苏省肿瘤防治研究所南京210009 ■研究所疫学预防部 

出 版 物：《中华流行病学杂志》 (Chinese Journal of Epidemiology)

年 卷 期：2004年第25卷第12期

页      面：1054-1058页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省科技厅社会发展科学基金资助项目(BS2003048)日本文科省国际学术研究癌症特别研究经费资助项目(08042015) 

主　　题：C677T MTHFR 化疗方案 患者 晚期胃癌 携带 C基因 基因型 多态性 治疗 

摘      要：目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法 收集经病理学确诊的晚期胃癌患者75例,病例化疗前均抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性技术检测MTHFR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果 (1)在75例晚期胃癌患者中,MTHFR C677TC／C、C／T、T／T基因型者分别为24例(32.0％)、33例(44.0％)和18例(24.0％);MTHFR A1298CA／A、A／C、C／C基因型者分别为52例(69.3％)、22例(29.3％)和1例(1.3％);经化疗后22例患者有效,总有效率29.3％。(2)MTHFR C677T T／T基因型者化疗的有效率为83.3％,显著高于T／C基因型者(15.2％,x2=22.27,P=0.000)和C／C基因型者(8 3％,x2=23.44,P=0.000)。C677T T／T基因型患者化疗敏感性是携带C677T C等位基因者的7.64倍(调整了性别、年龄、以往辅助化疗史及化疗方案,95％CI:3.14-18.62)。MTHFR A1298C A／A基因型者的有效率(36.5％),显著高于携带A1298C C(13.0％)等位基因者(x2=4 19,P=0.041;调整OR=3 75,95％CI:0.94-14.87)。同时携带MTHFR C677T T／T基因型和A1298C A／A基因型者化疗的有效率(86.7％)显著高于其他基因型者(15.0％,Fisher s exact:P=0.000,调整OR=6.57.