大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制

作     者：丁艳 赵雷 黄志华 梅红 董海峰 董继华 DING Yan;ZHAO Lei;HUANG Zhi-hua;MEI Hong;DONG Hai-feng;DONG Ji-hua

作者机构：华中科技大学同济医学院附属妇女儿童医疗保健中心消化科武汉430016 华中科技大学同济医学院附属协和医院感染科 华中科技大学同济医学院附属协和医院中心实验室 华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2009年第89卷第10期

页      面：699-703页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：基金项目：湖北省自然科学基金（2007ABA080） 

主　　题：大黄素 肝炎 动物 炎症趋化因子类 细胞黏附分子 

摘      要：目的初步探讨大黄素对急性淤胆型肝炎模型大鼠的治疗作用及机制。方法SD大鼠分为5组：大黄素组、熊去氧胆酸组、地塞米松组、模型组、正常对照组，各24只。除正常对照组外，其余4组均给予α-异硫氰酸萘酯（ANIT）50mg／kg一次灌胃大鼠建立淤胆型肝炎动物模型，并给予相应的药物干预。造模后24、48、72h3个时间点采集标本（每时间点8只），检测肝功能和肝脏病理学检查。实时荧光定量PCR检测肝组织中细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1（CINC-1）、巨噬细胞炎症蛋白2（MIP-2）mRNA表达，Western印迹法检测肝组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达。结果大黄素组24、48、72h各时问点总胆红素[TB，（32．8±3．7）μmol／L、（61．0±16．4）μmol／L、（10．8±4．5）μmol／L]，直接胆红素[DB，（26．03±3．10）μmol／L、（49．40±18．16）μmol／L、（8．04±3．03）μmol／L]，丙氨酸氨基转移酶[ALT，（314±50）U／L、（664±97）U／L、（200±60）U／L]均明显低于模型组（均P〈0．05），天冬氨酸氨基转移酶（AST）48、72h时间点、碱性磷酸酶（ALP）48h、γ-谷氨酰转移酶（GGT）72h、总胆汁酸（TBA）48、72h时间点均明显低于同时间点模型组（均P〈0．05）；TB24、48h，DB、ALT24h，TBA24h[（204±55）μmol／L]、72h，均明显低于同时间点熊去氧胆酸组（均P〈0．05）；TB、TBA24、48h，ALT、AST、GGT各时间点，时间点均明显低于同时间点地塞米松组（均P〈0．05）。各时间点大黄素组的CINC-1、MIP-2mRNA表达和ICAM．1蛋白表达水平均明显低于同时间点模型组（均P〈0．05）。结论大黄素治疗ANIT诱导的急性淤胆型肝炎模型大鼠的作用以降低TB、DB、ALT最为显著，起效比熊去氧胆酸快，其对ALT、AST、GGT、TBA的作用优于地塞米松。其作用机制可能与抑制CINC-1、MIP-2、ICAM．1的活化有关。