丹皮酚对肝癌HepG2/ADM细胞株多药耐药性的逆转作用及其机制

作     者：孙爱华 陈劲 关恒明 李平 SUN Aihua;CHEN Jin;GUAN Heng-ming;LI Ping

作者机构：安徽医科大学附属省立医院合肥230001 安徽医科大学附属合肥医院·合肥市第二人民医院 

出 版 物：《山东医药》 (Shandong Medical Journal)

年 卷 期：2016年第56卷第1期

页      面：1-4页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家中医药管理局科研基金项目(2009030) 

主　　题：肝肿瘤 HepG2/阿霉素细胞株 丹皮酚 多药耐药 P-糖蛋白 

摘      要：目的探讨丹皮酚体外给药对肝癌耐药细胞株Hep G2/阿霉素(ADM)多药耐药性的逆转作用及其可能分子机制。方法采用人的肝癌细胞株HepG2,体外ADM浓度递增法诱导建立耐药肝癌细胞HepG2/ADM耐药模型。分别用0、5、10、25、50、100μmol/L的丹皮酚培养液培养HepG2/ADM、Hep G2细胞48 h,选定25、50μmol/L丹皮酚进行下一步实验。分别采用ADM(0.01、0.2、0.5、0.75、1.5、3.0μmol/L)和氟尿嘧啶(0、1、2、4、10、20、40μmol/L)单独刺激,及25、50μmol/L丹皮酚联合上述各浓度的氟尿嘧啶及ADM联合刺激2种细胞株。采用MTT法检测HepG2/ADM、HepG2细胞的增殖水平,流式细胞仪检测Hep G2/ADM、HepG2细胞内细胞毒药物含量,蛋白免疫印迹法检测肿瘤细胞P-糖蛋白表达水平。结果 ADM抑制Hep G2/ADM、HepG2细胞株的IC50依次为1.48、124.14μmol/L,耐药指数为83.9;丹皮酚(25、50μmol/L)能够明显增强ADM、氟尿嘧啶对HepG2/ADM细胞株的细胞毒作用,并降低IC50值(P均0.01),但对HepG2细胞的细胞毒作用无明显影响;丹皮酚(25、50μmol/L)能够明显增加HepG2/ADM细胞株对ADM的摄取能力(P均0.01),但对HepG2细胞株无明显影响;丹皮酚能显著降低HepG2/ADM细胞株P-糖蛋白表达水平(P均0.01),但对HepG2细胞株P-糖蛋白水平无明显影响。结论丹皮酚对HepG2/ADM细胞株多药耐药性具有明显的逆转作用,可能与其抑制HepG2/ADM细胞株P-糖蛋白表达、增加细胞毒药物细胞内摄取有关。