匹伐他汀对血管平滑肌细胞金属基质蛋白酶9表达的影响

作     者：费宇行 张蓉 李晶 胡明 裘毅钢 张沂 

作者机构：海军总医院心脏中心北京市100048 中心实验科 药剂科 

出 版 物：《中国心血管病研究》 (Chinese Journal of Cardiovascular Research)

年 卷 期：2013年第11卷第6期

页      面：454-459,I0002页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然基金面上项目(项目编号:81273598) 

主　　题：动脉粥样硬化 细胞因子 基质金属蛋白酶-9 匹伐他汀 

摘      要：目的观察金属基质蛋白酶9（MMP-9）在动脉粥样硬化组织中的分布及匹伐他汀对TNF-α刺激血管平滑肌细胞MMP-9蛋白和mRNA表达的影响。方法病理标本取自外科择期手术病例，行常规病理和免疫组织化学检查；对照组动脉标本取自非正常死亡健康成人尸体及非血管病变切除标本；血管平滑肌细胞取自开放手术切除的主动脉中膜。实验为5组，对照组和4个实验组。实验各组平滑肌细胞在给予TNF-α刺激前预先加入不同浓度的匹伐他汀（分别为1ng／ml、10ng／ml、100ng／ml、500ng／ml），测定其MMP-9蛋白和mRNA表达。结果免疫组化检测显示，实验组动脉硬化组织TNF-α和MMP-9蛋白分布明显增加，主要集中在炎性细胞聚集处，与对照组比较差异有统计学意义；MMP-9的分布与TNF-α明显相关。匹伐他汀呈浓度依赖方式抑制TNF-α诱导平滑肌细胞MMP-9蛋白和mRNA表达；MMP-9蛋白表达分别减少10．5％、24．1％、46．0％和61．0％，mRNA表达分别减少9％、21％、35％和46％，差异有统计学意义。结论动脉硬化组织中MMP-9分布与TNF-α明显相关，提示动脉粥样硬化组织中MMP-9增加与其他细胞因子相互影响有关。预先给予匹伐他汀可以呈现浓度依赖方式显示抑制TNF-α诱导的血管平滑肌细胞MMP-9蛋白和mRNA表达，提示他汀类药物可以通过抑制MMP-9表达，延缓、稳定动脉粥样硬化病变，早期干预效果更好。