黄芩素通过Nrf-2/HO-1信号通路改善脓毒血症小鼠肾损伤

作     者：胡洋 吕传意 代鑫 王宇航 赵芮竹 冯嘉轩 娄石磊 阎慧 孙聪 

作者机构：长春中医药大学药学院 长春中医药大学临床医学院 

出 版 物：《中国兽医学报》 (Chinese Journal of Veterinary Science)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：吉林省自然科学基金资助项目(YDZJ202401060ZYTS) 吉林省教育厅科学研究资助项目(JJKH20230949KJ) 吉林省大学生创新训练资助项目(S202210199043) 

主　　题：黄芩素 抗氧化 脓毒血症 Nrf2 

摘      要：60只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白组(CON),模型组(MOD),黄芩素低剂量组(50 mg/·kg)(BAI-L)、黄芩素中剂量组(100 mg/kg)(BAI-M)、黄芩素高剂量组(200 mg/kg)(BAI-H)、高剂量黄芩素(200 mg/kg)+鸦胆子苦醇(4 mg/kg)组,10只/组。灌胃上述剂量的黄芩素悬液7 d后,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立小鼠脓毒血症模型,并在12 h内对小鼠脓毒血症严重程度进行评分(murine sepsis score,MSS);生化分析仪检测血液中肌酐(serum creatinine,Scr)和尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量;酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量变化;苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理变化;蛋白质印迹(Western blot)法测定肾脏组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1 (heme oxygenase 1,HO-1)、Caspase-8、TNF-α、IL-1β和IL-6蛋白含量;试剂盒检测肾脏组织总SOD活性。结果显示,与模型组相比,黄芩素能保护肾损伤(acute kidney injury,AKI)小鼠肾脏组织,缓解细胞损伤,降低TNF-α、IL-1β和IL-6炎症因子水平(P 0.01)及血清中Scr和BUN的水平(P0.01),并在提高小鼠Nrf2、HO-1蛋白表达水平(P0.01)的同时提高抗氧化酶活性。结果表明,黄芩素可通过干预Nrf-2/HO-1信号通路减轻氧化应激,降低炎症反应,对LPS诱导的小鼠脓毒血症AKI起防治作用。