视神经损伤诱导小胶质细胞表型变化与视网膜神经节细胞死亡的关系

作     者：游添敬 杨元星 何军材 阿洛丹 马翔 徐海伟 YOU Tianjing;YANG Yuanxing;HE Juncai;A Luodan;MA Xiang;XU Haiwei

作者机构：大连医科大学附属第一医院眼科辽宁大连116014 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院眼科视觉损伤与再生修复重庆市重点实验室重庆400038 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2024年第46卷第17期

页      面：1934-1942页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2021YFA1101203) 

主　　题：视神经损伤 视网膜 小胶质细胞 表型重塑 

摘      要：目的探究视神经损伤后视网膜小胶质细胞表型改变与视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)死亡的关系。方法将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为造模后1、3、7、14 d损伤组和Sham组,每组4只。对损伤组进行视神经钳夹(optic nerve crush,ONC),对Sham组行相同的手术操作但不夹持视神经;结合闪光视觉诱发电位(flash visual evoked potential,fVEP)和免疫荧光染色评估视神经损伤对小鼠视觉功能和RGCs数量的影响;RT-qPCR和免疫荧光染色检测视神经损伤对视网膜小胶质细胞表型变化的影响。结果fVEP结果显示,与Sham组相比,损伤组的视觉传导功能随时间进展逐渐下降(P0.01)。免疫荧光染色结果显示RGCs数量减少主要发生在损伤后7 d内(P0.01);同时视网膜小胶质细胞的数量在损伤后7 d达到峰值(P0.01)。RT-qPCR显示与Sham组相比,ONC后7 d视网膜疾病相关型小胶质细胞(disease-associated microglia,DAM)及干扰素反应型小胶质细胞(interferon-responsive microglia,IRM)特征基因表达均显著增加(P0.01)。免疫荧光染色提示DAM的数量在ONC后3 d达到峰值(P0.01),但随着时间的进展比例逐渐降低(P0.05);而IRM的数量及比例在ONC后7 d达到峰值(P0.01)。相关性分析提示IRM的数量与神经节细胞死亡强烈相关(P0.01)。结论视神经损伤后视网膜小胶质细胞由早期的DAM型向IRM型转化可能是RGCs死亡的重要原因。