二肽基肽酶3(DPP3)通过下调主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B (MICB)的表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸
作者机构:内蒙古自治区人民医院临床医学研究中心 内蒙古自治区人民医院药学处 内蒙古自治区人民医院内蒙古医学科学院基础医学研究所
出 版 物:《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)
年 卷 期:2024年
学科分类:1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金(81960449,82360578) 内蒙古自治区自然科学基金(2023LHMS08022)
主 题:二肽基肽酶3(DPP3) 胃癌 主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B (MICB) 免疫逃逸
摘 要:目的探究二肽基肽酶3(DPP3)通过调控主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关基因B(MICB)表达对胃癌细胞免疫逃逸的影响。方法敲低MKN-45人胃癌细胞DPP3、过表达MGC-803人胃癌细胞DPP3,观察细胞增殖、迁移能力变化及对自然杀伤(NK)细胞杀伤的反应性;采用全转录组测序筛得MICB基因,在过表达DPP3细胞中敲低MICB验证细胞行为变化。在C57小鼠验证敲除DPP3细胞的体内成瘤能力及组织中CD56浸润情况。结果敲除DPP3促进胃癌细胞增殖、迁移,降低MICB表达,对NK细胞杀伤效应不敏感;小鼠成瘤能力升高且CD56的组织浸润降低。过表达DPP3的胃癌细胞则呈现相反结果。敲减MICB后能逆转DPP3高表达引起的细胞表型变化。结论DPP3通过下调MICB表达抑制胃癌细胞的免疫逃逸功能。