百里醌联合吉西他滨对胰腺癌BxPC-3细胞体外生长的影响

作     者：慕刚刚 于红刚 李红艳 张玲利 Mu Ganggang;Yu Honggang;Li Hongyan;Zhang Lingli

作者机构：武汉大学人民医院消化内科430060 兰州大学第二医院综合内科730030 

出 版 物：《医学研究杂志》 (Journal of Medical Research)

年 卷 期：2014年第43卷第9期

页      面：72-76页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：武汉大学研究生自主科研基金资助项目(20l23020202l4) 

主　　题：胰腺癌 百里醌 吉西他滨 细胞凋亡 序贯治疗 

摘      要：目的探讨百里醌联合吉西他滨对胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法采用CCK-8法检测细胞相对活性,Hoechst染色法及流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、XIAP)、半胱天冬酶(cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9)、PTEN、Akt及phospho-Akt蛋白的表达。结果百里醌呈浓度依赖性地抑制胰腺癌BxPC-3细胞增殖,诱导细胞凋亡。吉西他滨组(GEM)、百里醌组(TQ)、百里醌联合吉西他滨组(TQ+GEM)、百里醌与吉西他滨序贯给药组(TQ-GEM)相对细胞活性分别为83.7%±4.1%、51.8%±6.0%、48.25%±6.50%、33.3%±3.9%;早期凋亡率分别为12.2%±3.8%、30.4%±4.3%、43.5%±5.7%、58.3%±6.1%;各组相对细胞活性均明显低于对照组(P0.05),而细胞凋亡率显著增高(P0.05);与GEM组比较,TQ-GEM组与TQ+GEM组相对细胞活性明显下调(P0.001),凋亡率明显上调(P0.001);TQ-GEM组较TQ+GEM组出现更明显的增殖受抑(P0.001),更高的细胞凋亡率(P0.001)。百里醌-吉西他滨序贯给药作用于胰腺癌BxPC-3细胞后,BxPC-3细胞中Bax蛋白表达明显下调,而Bcl-2、XIAP、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达明显上调。百里醌可显著上调BxPC-3细胞PTEN的表达,明显抑制Akt磷酸化。结论百里醌可明显增强吉西他滨对体外胰腺癌细胞生长抑制作用,可能是通过上调PTEN,Akt去磷酸化,促使Bcl-2、XIAP表达上调及Bax表达下调,活化caspase-3、caspase-9诱导细胞凋亡而实现。