银屑病与阿尔茨海默病:一项两样本双向孟德尔随机化研究

作     者：任向前 杨素清 REN Xiangqian;YANG Suqing

作者机构：黑龙江中医药大学研究生院哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院皮肤科哈尔滨150040 

出 版 物：《华西医学》 (West China Medical Journal)

年 卷 期：2024年第39卷第8期

页      面：1212-1218页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100203[医学-老年医学] 100206[医学-皮肤病与性病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81973846) 黑龙江省自然科学基金(LH2019H108) 

主　　题：银屑病 阿尔茨海默病 孟德尔随机化 因果关联 

摘      要：目的采用两样本双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法分析银屑病与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)之间是否存在因果关联。方法正向研究从全基因组关联研究数据库综合统计数据中获取与银屑病相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,AD作为结局;反向研究则获取与AD相关的SNP作为工具变量,银屑病作为结局。使用两样本双向MR分析,通过逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数、简单模式和加权模式等回归模型的比值比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)评估银屑病与AD的因果关系。使用Cochran Q检验评估遗传工具变量异质性,使用MR-Egger截距法检验评估水平多效性,使用“留一法评估单个SNP对因果关系影响的敏感性,观察漏斗图是否对称评估是否存在偏倚。结果正向研究共纳入19个与银屑病相关的SNP作为工具变量。正向研究的IVW分析结果表明银屑病与AD存在因果关联[OR=1.032,95%CI(1.014,1.051),P0.05);异质性检验提示存在异质性(IVW结果:Q=232.496,P0.001;MR-Egger回归法结果:Q=232.119,P0.001),MR-Egger截距法(Egger截距=0.003,P=0.652)、“留一法分析结果和漏斗图结果均显示MR分析结果可靠。结论银屑病与AD存在因果关联,银屑病可能会增加AD的发病风险。