蓍草防治急性肝损伤的作用机制及量效关系研究

作     者：王超 付瑞嘉 左倩 曾晓涛 徐顶巧 唐于平 刘继平 WANG Chao;FU Ruijia;ZUO Qian;ZENG Xiaotao;XU Dingqiao;TANG Yuping;LIU Jiping

作者机构：陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2024年第41卷第15期

页      面：2023-2032页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划项目(2019YFC1711003) 

主　　题：蓍草 PI3K/AKT信号通路 CRITIC权重分析法 多指标综合指数法 量效关系 

摘      要：目的基于网络药理学和多指标综合指数法,探究蓍草防治急性肝损伤的作用机制,并评价不同剂量蓍草(1.56、3.12、6.24、9.36、12.48、15.60 g·kg^(-1))的肝保护作用。方法运用网络药理学预测蓍草对肝脏损伤可能的作用靶点和与相关疾病的潜在关系,并通过分子对接和免疫荧光检测进行验证。采用四氯化碳橄榄油溶液诱导大鼠急性肝损伤,测定了多项指标包括肝指数、ALT、AST、TNF-α、IL-6、IL-1β、CAT、SOD、GSH-px、MDA和GSH。最后采用主成分分析和CRITIC权重分析法综合评价蓍草对肝脏保护效应。结果共获得351个蓍草和急性肝损伤的共同靶点。网络药理学分析发现,AKT1、TNF和ALB为前3个核心靶点,主要涉及PI3K/AKT信号通路。免疫荧光染色显示,蓍草下调了急性肝损伤大鼠肝脏中PI3K、AKT和TNF蛋白的表达,上调了ALB蛋白的表达。与对照组相比,模型组中各指标差异有统计学意义;与模型组比较,蓍草不同剂量给药组能较好地改善急性肝损伤大鼠的各项指标水平,并呈一定的量效关系。综合主成分分析和多指标综合指数法得出,蓍草在浓度为15.60 g·kg^(-1)时的肝保护作用最明显。结论蓍草具有防治急性肝损伤的作用,这可能与蓍草调节PI3K信号通路有关;当蓍草剂量为15.60 g·kg^(-1)时,其药效最好,这为蓍草的合理应用奠定了基础。