王不留行环肽B逆转前列腺癌C4-2细胞激素非依赖性生长及作用机制

作     者：牟睿宇 廖洋 贾春鑫 孔凡铭 孙彬栩 郭姗琦 易丹 贾英杰 

作者机构：天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 国家中医针灸临床医学研究中心 天津市中医肿瘤研究所 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2024年第55卷第17期

页      面：5898-5904页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：天津中医药大学第一附属医院拓新工程(院YB202125) 

主　　题：前列腺癌 王不留行环肽B C4-2细胞 雄激素 非依赖性生长 PI3K/Akt信号通路 雄激素受体 

摘      要：目的 明确王不留行逆转人前列腺癌C4-2细胞激素非依赖性生长的单体成分，探究王不留行抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用机制。方法 采用CCK-8法检测王不留行单体成分对C4-2细胞增殖的影响；采用CCK-8法联合Annexin V-APC法检测王不留行单体成分对C4-2细胞雄激素非依赖性生长的作用；采用Western blotting检测磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路和雄激素受体（androgen receptor,AR）蛋白表达；过表达AR后，采用荧光素酶报告基因检测AR的转录活性。结果 王不留行环肽B对C4-2细胞增殖的抑制作用最为显著。在有雄激素的条件下，王不留行环肽B对C4-2细胞凋亡的诱导作用和对细胞增殖的抑制作用较弱；王不留行环肽B组p-PI3K、p-Akt蛋白表达水平降低。过表达AR后，与对照组比较，双氢睾酮组AR蛋白表达水平和相对荧光素酶活力显著升高（P0.05），王不留行环肽B组AR表达水平和相对荧光素酶活力显著降低（P0.05）；与双氢睾酮组比较，双氢睾酮+王不留行环肽B组AR蛋白表达水平和相对荧光素酶活力显著降低（P0.05）。结论 王不留行环肽B能明显抑制C4-2细胞增殖，具有逆转C4-2细胞激素非依赖性生长的作用，可以通过AR以及PI3K/Akt信号通路发挥抑制去势抵抗性前列腺癌发生发展的作用。