湿生扁蕾呫吨酮对UC肠纤维化-CAC演变模型大鼠TGF-β1/Smad通路及EMT因子表达的影响

作     者：卢年华 靳展洪叶 张永鹏 张萌 张海霞 李俊珂 赵慧巧 靳国印 LU Nianhua;JIN Zhanhongye;ZHANG Yongpeng;ZHANG Meng;ZHANG Haixia;LI Junke;ZHAO Huiqiao;JIN Guoyin

作者机构：河北北方学院中医学院张家口075000 

出 版 物：《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年第40卷第7期

页      面：63-67页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省自然科学基金(编号:H2020405027、H2020405010) 河北省高等学校科学技术研究项目(编号:QN2020118) 河北省属高校基本科研业务项目(编号:JYT2021036、JYT2019009) 河北省中医药管理局项目(编号:2020237) 

主　　题：湿生扁蕾呫吨酮 UC肠纤维 结肠炎相关性结肠癌 转化生长因子β1 上皮间质转化 

摘      要：目的:探讨湿生扁蕾呫吨酮对大鼠溃疡性结肠炎(UC)肠纤维化向结肠炎相关性结肠癌(CAC)演变中TGF-β1/Smad通路及上皮间质转化(EMT)因子表达的影响。方法:70只Wistar大鼠随机分为正常对照组、UC肠纤维模型对照组、CAC模型对照组、湿生扁蕾呫吨酮35、70、140 mg/kg组和沙利度胺14 mg/kg组,每组10只。除正常对照组外,其余60只大鼠灌肠给予三硝基苯磺酸(TNBS)建立UC肠纤维模型,从中选取50只注射二甲苯肼(DMH)建立CAC模型,其中40只给予相应药物干预;对大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠长度、壁厚和结肠湿质量指数等进行基础评价;Masson染色观察结肠病理变化;Western blot和qPCR法分别检测转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化smad2/3(p-Smad2/3)蛋白表达和E-钙粘蛋白(Ecad)、β-连环蛋白(Bcatenin)mRNA表达,免疫组化(IHC)检测锌指蛋白Snail表达(AOD)。结果:与正常对照组比较,CAC模型对照组结肠长度缩短,壁厚和结肠湿质量指数显著升高(P0.01),结肠内壁可见高分化腺瘤,TGF-β1和p-Smad2/3蛋白表达显著下调(P0.01),Ecad mRNA显著下调,Bcatenin mRNA显著上调(P0.01),Snail蛋白表达显著升高(P0.01);与CAC模型对照组比较,湿生扁蕾呫吨酮70、140 mg/kg组结肠长度显著增加(P0.01),壁厚、结肠湿质量指数、DAI得分显著降低(P0.05或P0.01),湿生扁蕾呫吨酮35、70、140 mg/kg组胶原容积百分率显著升高(P0.01),但结肠腺瘤分化程度降低,各给药组TGF-β1和p-smad2/3蛋白表达显著上调(P0.01),Ecad mRNA表达上调、Bcatenin mRNA表达下调,Snail蛋白表达降低(P0.01)。结论:湿生扁蕾呫吨酮可有效抑制UC肠纤维化向CAC演变,其机制可能与促进TGF-β1/Smad通路中TGF-β1和p-Smad2/3表达,干预和调控EMT因子Ecad、Bcatenin mRNA和Snail表达有关。