LMO7在阿霉素诱导的心脏扩张中的作用及机制

作     者：丁柯晗 王乐 余文军 李养 王晨阳 赵金平 

作者机构：武汉大学中南医院心血管外科/心脏大血管外科微创诊疗湖北省工程研究中心/武汉市结构性心脏病微创诊疗临床医学研究中心 

出 版 物：《武汉大学学报(医学版)》 (Medical Journal of Wuhan University)

年 卷 期：2024年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:82170505) 

主　　题：阿霉素 心脏扩张 LMO7 

摘      要：目的：探讨LMO7在阿霉素诱导的心脏扩张中导致心肌细胞凋亡的作用及机制，为阿霉素（DOX）心脏毒性的改善提供新思路。方法：使用8周龄雄性小鼠，随机分为两组（n=7），一组腹腔注射4 mg/kg剂量的DOX构建心脏扩张疾病模型，另一组注射等体积的PBS溶液。5周后进行心脏超声检测后，获取小鼠心脏组织、Masson染色、LMO7免疫组化染色。蛋白印迹法（Western Blot）检测小鼠心脏LMO7、α-SMA、CollagenⅠ、HSPA8、PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT的表达。体外实验：使用LMO7敲低腺病毒（Ad-GFP-SH LMO7）转染原代心肌细胞，分为对照组和LMO7敲低组。敲低组在不含血清的培养基中利用LMO7敲低腺病毒转染原代心肌细胞，12 h后使用含有1μmol/L的DOX培养基（不含血清）换液，继续培养24 h后收取细胞；对照组则使用GFP对照腺病毒原代心肌细胞，步骤相同。检测LMO7、Caspase 9、Caspase 3、BAX/Bcl2、HSPA8、PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT的表达。采用t检验分析数据统计学差异。结果：心脏超声显示相比于对照组小鼠，DOX注射5周后的小鼠心脏功能出现了明显的下降（P0.05）,DOX注射小鼠心脏中LMO7、α-SMA、CollagenⅠ、Caspase 9、Caspase 3、BAX/Bcl2表达显著增加（P0.05），免疫组化显示DOX注射组LMO7的含量显著高于对照组，Masson染色显示DOX注射组小鼠心脏中出现了大量的纤维化；相比于Ctrl组原代心肌细胞，DOX处理的原代心肌细胞中LMO7、Caspase 9、Caspase 3、BAX/Bcl2、HSPA8、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著增加（P0.05）；使用Ad-GFP-SH LMO7敲低LMO7后，相比于未敲低组，LMO7、Caspase 9、Caspase 3、BAX/Bcl2、表达显著降低（P0.05）,HSPA8、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT表达显著上升（P0.05）。结论：LMO7的敲减会抑制阿霉素诱导的心脏扩张，其潜在机制可能是通过降低HSPA8含量来抑制PI3K-AKT通路活化。