基于Keap1/Nrf2信号通路探讨苗药痛风方对痛风性关节炎大鼠的作用机制

作     者：刘道忠 冯佳 刘义 熊国飞 张宗星 江露 李玮怡 包卓玛 袁林 LIU Daozhong;FENG Jia;LIU Yi;XIONG Guofei;ZHANG Zongxing;JIANGLu;LI Weiyi;BAO Zhuoma;YUAN Lin

作者机构：湖北民族大学风湿性疾病发生与干预湖北省重点实验室湖北恩施445000 咸丰县中医医院湖北咸丰445600 湖北省肾脏病临床医学研究中心湖北恩施445000 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2024年第40卷第8期

页      面：1505-1510页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省教育厅项目(No.B2019089) 湖北民族大学2023年研究生教育创新项目(No.MYK2023063) 

主　　题：苗药痛风方 痛风性关节炎 Keap1/Nrf2信号通路 

摘      要：目的:探讨苗药痛风方(MTP)是否通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路,减轻痛风性关节炎模型大鼠氧化应激损伤。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、MTP组、Nrf2抑制剂全反式维甲酸(ATRA)组和MTP组+ATRA组。使用3%氧嗪酸钾溶液(10 mL/kg)行腹腔内注射,每天2次,连续注射1周,然后在大鼠右侧膝关节注射0.2 mL尿酸钠混悬液(25 g/L),构建痛风性关节炎模型。各组大鼠于造模后48 h处死取材,测量大鼠膝关节肿胀程度;HE染色观察大鼠膝关节病理改变;试剂盒检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;qRT-PCR法检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(HO-1)、IL-1β和NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达;Western blot检测大鼠膝关节滑膜中Nrf2、Keap1和NQO1的蛋白表达。结果:与模型组相比,MTP能显著降低大鼠膝关节肿胀程度,减轻膝关节滑膜的病理损伤,抑制MDA和IL-1β的表达,增加SOD的表达,上调滑膜中HO-1 mRNA及Nrf2和NQO1 mRNA和蛋白的表达,下调IL-1βmRNA及Keap1 mRNA和蛋白的表达。结论:MTP通过调控Nrf2及其下游抗氧化基因发挥防治大鼠痛风性关节炎的作用。