特异性lncSLC25a6在同型半胱氨酸诱导的大鼠心肌细胞铜死亡中的作用

作     者：李淑娟 黄晖 迟宏扬 汪乐新 何天宇 马福军 田彦成 赵彩齐 彭红建 姜怡邓 杨力 马胜超 LI Shujuan;HUANG Hui;CHI Hongyang;WANG Lexin;HE Tianyu;MA Fujun;TIAN Yancheng;ZHAO Caiqi;PENG Hongjian;JIANG Yideng;YANG Li;MA Shengchao

作者机构：宁夏医科大学总医院急诊科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院老年与特需医学科宁夏银川750004 国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学检验学院宁夏银川750004 中南大学化学化工学院湖南长沙410083 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2024年第40卷第8期

页      面：1399-1407页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100211[医学-妇产科学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(No.81900273) 国家自然科学基金面上项目(No.82060139,No.82270492) 宁夏回族自治区重点研发计划项目(No.2019BEG03006) 宁夏自然科学基金优秀青年项目(No.2023AAC05035) 宁夏医科大学校级重点项目(No.XZ2022004) 

主　　题：lncSLC25a6 同型半胱氨酸 心肌细胞 铜死亡 

摘      要：目的:探讨特异性长链非编码RNA SLC25a6(long noncoding RNA SLC25a6,lncSLC25a6)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的心肌细胞铜死亡中作用。方法:体外培养大鼠心肌细胞并分为对照(control)与Hcy组,干预细胞48 h后,采用Western blot及免疫荧光染色方法检测铜死亡相关蛋白铁氧还蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)等的表达水平;利用荧光染色检测心肌细胞氧化应激状态;采用铜离子试剂盒测定心肌细胞内Cu^(2+)水平;进一步将lncSLC25a6过表达后,分析Hcy对心肌细胞铜死亡相关蛋白表达的影响。结果:与control组相比,80μmol/L Hcy显著加速了心肌细胞损伤,且lncSLC25a6呈低表达(P0.05)。Western blot检测结果显示:与control组相比,Hcy干预组FDX1表达水平明显降低(P0.05),而HSP70表达水平明显增高(P0.05),且Hcy组心肌细胞铜离子表达水平增高(P0.05)。免疫荧光染色发现,Hcy组FDX1荧光强度明显减弱,HSP70的荧光强度明显增强;进一步过表达lncSLC25a6后,Hcy诱导的心肌细胞铜死亡显著缓解,细胞铜死亡相关蛋白FDX1呈高表达,HSP70呈低表达(P0.05)。Pearson相关性分析发现,lncSLC25a6的表达水平与FDX1蛋白表达呈负相关(r=−0.676,P=0.046),而与HSP70表达则呈正相关(r=0.680,P=0.044)。结论:lncSLC25a6可显著缓解Hcy诱导的心肌细胞铜死亡,可作为Hcy诱导心肌损伤的潜在治疗靶点。