加味补阳还五汤对卒中后抑郁大鼠小胶质细胞极化及突触可塑性的影响

作     者：罗琳 黄娟 陈博威 刘坤 

作者机构：湖南中医药大学 湖南省第二人民医院 

出 版 物：《时珍国医国药》 (Lishizhen Medicine and Materia Medica Research)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81904193) 湖南中医药大学校级科研基金项目(2020XJJJ022) 

主　　题：卒中后抑郁 小胶质细胞 突触可塑性 加味补阳还五汤 

摘      要：目的 探讨加味补阳还五汤改善卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠神经功能和小胶质细胞极化及海马神经元突触可塑性的相关机制。方法 使用线栓法构建大鼠大脑中动脉栓塞(Middle Cerebral Artery Occlusion model,MCAO)模型,采用孤养和慢性不可预知的温和应激法(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)构建PSD大鼠模型,将PSD模型大鼠分为假手术组(Sham组),模型组(PSD组),盐酸氟西汀组(FLU组),加味补阳还五汤低(BYHD-L)、中(BYHD-M)、高(BYHD-H)剂量组。治疗结束后进行糖水偏好实验、强迫游泳实验,透射电镜观察海马神经突触超微结构;免疫荧光和qPCR检测小胶质细胞M1型(iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6)和M2型(Arg-1、CD206、IL-10、TGF-β)极化指标,免疫组织化学法和蛋白印迹法检测突触前膜蛋白突触素I(Synaptophysin 1,SYN1)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density-95,PSD-95)表达水平。结果 与假手术组相比,PSD大鼠糖水偏好率降低(P0.05)、强迫游泳禁止时间延长(P0.05),小胶质细胞M1型极化增多,SYN1和PSD-95表达降低(P0.05),海马神经突触数目减少;与模型组比较,加味补阳还五汤高剂量组上述指标均改善,且差异具有统计学意义(P0.05)。结论 加味补阳还五汤可以改善PSD大鼠卒中后抑郁相关行为学变化和神经功能,其机制可能与抑制小胶质细胞过度活化从而改善突触数目和可塑性有关。