基于肝脏代谢组学的酸枣仁汤抗抑郁作用机制研究

作     者：李静 童亚男 王宏涛 赵韶华 陈伟燕 李志伟 刘敏彦 

作者机构：石家庄学院河北省藏药质量技术创新中心 河北科技大学 石家庄以岭药业股份有限公司 河北医科大学第二医院 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省自然科学基金项目(H2022106048) 河北省中央引导地方科技发展资金项目(236Z2502G) 石家庄学院博士科研启动基金项目(22BS001) 

主　　题：酸枣仁汤 慢性不可预知温和应激抑郁 作用机制 UPLC-Q-TOF-MS 肝脏代谢组学 代谢通路 

摘      要：采用LC-MS代谢组学技术，分析酸枣仁汤对慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁大鼠肝脏内源性代谢物调控作用，探索酸枣仁汤抗抑郁的作用机制。将大鼠随机分为正常组、模型组、酸枣仁汤低剂量组、酸枣仁汤高剂量组和阳性药组，采用禁食、禁水、冰水游泳、热水游泳、昼夜颠倒、夹尾、束缚等刺激，复制CUMS大鼠抑郁模型，造模与给药持续56 d。观察各组大鼠行为学指标（大鼠体质量、旷场实验、糖水偏好实验和悬尾实验），收集大鼠血浆和肝脏组织，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）的含量，采用LC-MS代谢组学方法分析酸枣仁汤对CUMS模型大鼠肝脏代谢轮廓的调节作用。结果显示酸枣仁汤能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁样行为，升高血浆中5-HT、DA、NE的神经递质水平；通过LC-MS代谢组学技术在肝脏中鉴定出24种差异代谢物，酸枣仁汤能回调其中的13种；代谢通路分析共筛选得到9条与抑郁显著相关的代谢通路，酸枣仁汤低剂量组能调节其中的4条，包括戊糖磷酸途径、嘌呤代谢、磷酸肌醇代谢、鞘脂代谢；酸枣仁汤高剂量组能调节其中的2条，包括鞘脂代谢和甘油磷脂代谢。鞘脂代谢是酸枣仁汤在不同剂量下均可调节的代谢通路，推测可能是其改善CUMS模型大鼠肝脏代谢紊乱的主要途径。