苯并(a)芘对变应性鼻炎模型鼻黏膜功能及Treg细胞甲基化水平的影响

作     者：陈国辉 刘建 孙青 秦雪梅 郭志强 CHEN Guohui;LIU Jian;SUN Qing;Qin Xuemei;GUO Zhiqiang

作者机构：复旦大学附属中山医院青浦分院耳鼻咽喉科上海201700 

出 版 物：《新疆医科大学学报》 (Journal of Xinjiang Medical University)

年 卷 期：2024年第47卷第8期

页      面：1073-1079页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：上海市青浦区卫生健康委员会科研课题项目(w2021-03) 

主　　题：变应性鼻炎 苯并(a)芘 Treg细胞 Foxp3基因甲基化 

摘      要：目的探讨苯并(a)芘对变应性鼻炎(AR)模型鼻黏膜功能及Treg细胞甲基化水平的影响。方法36只SPF级BALB/c雌性小鼠中选取12只作为正常对照组,剩余小鼠采用随机数表法分为AR模型组和苯并(a)芘干预组,各12只。AR模型组和苯并(a)芘干预组进行建模处理。建模后,苯并(a)芘干预组腹腔注射7.89 mg/kg苯并(a)芘,正常对照组和AR模型组给予等量的无菌PBS溶液腹腔注射。对各组小鼠的鼻炎症状评分和鼻腔灌洗液细胞涂片嗜酸细胞(EOS)计数、血清中卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)和嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平、小鼠鼻黏膜病理学变化、小鼠鼻黏膜Th亚群及Foxp3甲基化和蛋白水平进行对比。结果与AR模型组相比,苯并(a)芘干预组中小鼠鼻炎症状评分和鼻腔灌洗液细胞涂片EOS计数增加最为明显(P0.05),小鼠血清中OVA-sIgE、GM-CSF、TNF-α、IL-13和Eotaxin水平升高最为明显(P0.05);苯并(a)芘干预后,可见大量的炎性细胞浸润,鼻黏膜上皮组织排列紊乱,增生和血管扩张严重,纤维上皮也受到严重的损伤,出现大量的杯形细胞,苯并(a)芘干预组小鼠鼻黏膜中AhR阳性细胞数量升高最为明显(P0.05);Th1和Treg占比降低最为明显,Th2、Th17占比升高最为显著(P0.05);小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3基因甲基化水平升高最为明显(P0.05),小鼠脾脏中Foxp3蛋白水平降低最为明显(P0.05)。结论苯并(a)芘通过增加CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3基因甲基化,降低Treg细胞比例,加重了鼻黏膜炎症和免疫失衡,进而参与变应性鼻炎的发病机制。