ADGRG1基因变异导致巨脑回畸形1例患儿的遗传学分析

作     者：宋传路 苏景玉 Song Chuanlu;Su Jingyu

作者机构：钦州市妇幼保健院基因科学与遗传医学实验室钦州535099 广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室南宁530021 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第9期

页      面：1105-1109页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广西壮族自治区卫生健康委员会自筹科研项目(Z-A20220277) 

主　　题：皮质发育畸形,Ⅱ组 巨脑回畸形 ADGRG1基因 全外显子组测序 

摘      要：目的探讨1例巨脑回畸形患儿及其家系成员的遗传学病因。方法选取2020年6月因智力障碍、巨脑回畸形就诊于钦州市妇幼保健院的1例巨脑回畸形女性先证者及其家庭成员(共2代4人)为研究对象,回顾性分析先证者临床资料。对先证者进行全外显子组测序(WES)检测候选变异位点,采用Sanger测序家系验证变异位点。本研究通过钦州市妇幼保健院医学伦理委员会的审查(伦理号:20220710)。结果先证者为4岁6月龄女性,临床诊断为巨脑回畸形。WES检测先证者ADGRG1基因存在第6外显子c.781GT(p.E261*)和第11外显子c.1369AC(p.S457R)复合杂合变异,Sanger测序验证二者分别来自母亲和父亲。先证者妹妹携带c.1369AC(p.S457R)杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关变异评级指南,ADGRG1基因c.781GT(p.E261*)及c.1369AC(p.S457R)变异均被评级为可能致病性(PVS1+PM2_Supporting;PM1+PM2_Supporting+PM3+PP3)。结论ADGRG1基因c.781GT(p.E261*)及c.1369AC(p.S457R)复合杂合变异可能为该家系患儿巨脑回畸形遗传学病因。