多肽酰肼偶联法合成戈舍瑞林

作     者：张建松 李新宇 付玉清 张利香 

作者机构：深圳市健元医药科技有限公司 深圳市健翔生物制药有限公司 

出 版 物：《合成化学》 (Chinese Journal of Synthetic Chemistry)

年 卷 期：2024年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：深圳高新区发展专项计划项目(GZL202309140842000049) 

主　　题：戈舍瑞林 促性腺激素释放激素 酰肼偶联法 固相合成 多肽 

摘      要：戈舍瑞林是一种在临床长期应用的促性腺激素释放激素药物，其目前报道的合成路线存在操作复杂、总收率低和重金属残留等缺点。本研究采用羟基树脂为起始树脂，活化成活泼羧酸树脂后与水合肼反应得到NH2NH-CO-OCH2-Resin结构，再依次偶联，得到的肽酰肼树脂用低浓度TFA切割后得到肽酰肼结构，最后用氰酸盐处理得到戈舍瑞林粗品，经过反相制备纯化得到高纯度的戈舍瑞林产品。采用多肽酰肼偶联法经过10次偶联合成戈舍瑞林，有效构建了肽序末端氨基脲结构，并确保D-Ser（t-Bu）侧链上t-Bu不被酸解脱除，所制备的戈舍瑞林总收率为50.11%，纯度为99.78%，最大单杂为0.09%。该方法反应条件温和，解决了重金属残留等问题，同时降低了合成的难度，收率明显提高，具有广泛的实用价值和应用前景。