肝癌血浆游离DNA甲基化谱检测及临床意义

作     者：张晔 杨斌 王毅军 高英堂 白同 白彧 杜智 Ye ZHANG;Bin YANG;Yijun WANG;Yingtang GAO;Tong BAI;Yu BAI;Zhi DU

作者机构：天津第三中心医院肝胆外科天津市300170 

出 版 物：《中国肿瘤临床》 (Chinese Journal of Clinical Oncology)

年 卷 期：2013年第40卷第23期

页      面：1436-1440页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：天津市卫生局科技项目(编号:2010KZ17)资助~~ 

主　　题：肝细胞癌 抑癌基因 甲基化 血浆 

摘      要：目的：在外周血游离DNA中筛选肝癌特异的甲基化谱。方法：收集55例肝癌和54例慢性肝病患者血浆标本，应用甲基化特异性PCR方法检测血浆游离DNA的12个抑癌基因甲基化状态。结果：在肝癌组中，APC、p16、GSTP1、Cyclin D2、LHX1、TFPI2、DKK2、DKK3、SFRP2、14-3-3 sigma、ppENK、NPTX2基因的甲基化频率分别为78.18%、63.64%、58.18%、49.09%、49.09%、47.27%、40.00%、18.18%、16.36%、9.09%、7.27%和5.45%，而在慢性肝病组中，各基因的甲基化频率分别为27.78%、22.22%、7.41%、3.70%、16.67%、37.04%、37.04%、11.11%、20.37%、7.41%、7.41%和9.26%。APC、Cyclin D2、TFPI2、DKK3和GSTP1基因在肝癌组中的甲基化频率高于慢性肝病组（P〈0.01）。将它们组成5基因甲基化谱，肝癌组甲基化指数（中位值为0.6，IQR 0.4～0.8）显著高于慢性肝病组（中位值为0.2，IQR 0～0.2）。在肝癌组中，甲基化指数与患者年龄具有相关性，年龄大者甲基化指数较高，而甲基化指数与其它临床病理参数未见相关性。甲基化指数与肝癌患者的无瘤生存期及总体生存期均未见相关性。结论：该甲基化谱可能成为肝癌辅助诊断的核酸标志物。