小儿消积止咳口服液临床用量4个疗程给药对幼龄小鼠的安全性评价

作     者：卢佳宝 李建超 钟颖 朱晓敏 沈显辉 黄娜娜 孙蓉 LU Jiabao;LI Jianchao;ZHONG Ying;ZHU Xiaomin;SHEN Xianhui;HUANG Nana;SUN Rong

作者机构：天津中医药大学天津301617 山东大学第二医院山东济南250033 山东中医药大学山东济南250355 山东大学高等医学研究院山东济南250012 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2024年第47卷第8期

页      面：1838-1847页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划项目(2022YFC3502100) 高等医学研究院前沿学科发展基金项目(GYY2023QY01) 小儿消积止咳口服液上市后再评价研究项目(1520019015) 

主　　题：小儿消积止咳口服液 槟榔 槟榔碱 幼龄小鼠 安全性评价 

摘      要：目的参考小儿消积止咳口服液的临床用量,探讨4个临床疗程(20 d)下,该品对幼龄小鼠潜在的毒性表现和受累的毒靶器官;以探索方中槟榔和槟榔碱对儿童临床用药风险的影响。方法根据产品说明书、临床应用情况和槟榔及槟榔碱毒理学研究报道,选择幼龄小鼠分别给予小儿消积止咳口服液(4.29、17.16 g·kg^(-1))、槟榔浸膏(0.24、0.96 g·kg^(-1))、槟榔碱(0.49、5.46 mg·kg^(-1))ig给药20 d后,观察小鼠一般情况及体质量变化,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,病理学观察肝、肾、心、脾组织病理变化,用免疫组化方法分析心肌细胞凋亡蛋白的表达情况。结果小儿消积止咳口服液、槟榔浸膏及槟榔碱各剂量组对小鼠体质量增长没有显著影响;与对照组相比,肝、肾功能相关的血液生化学指标无显著差异,大体解剖及苏木精-伊红(HE)染色显示各给药组肝、肾、心、脾等脏器未见明显的组织病理学改变,心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)、消皮素D(GSDMD)表达量均未见显著升高。结论小儿消积止咳口服液、组方中的槟榔及所含成分槟榔碱对幼龄小鼠在临床用量范围内、经4倍给药疗程连续给药,均未造成明确的毒性,表明小儿消积止咳口服液临床应用风险可控。