基于网络药理学和动物实验探讨大黄酸抗乳腺癌作用与分子机制

作     者：郑爽 熊阳 ZHENG Shuang;XIONG Yang

作者机构：台州市中医院浙江台州318000 浙江中医药大学药学院杭州311402 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2024年第41卷第12期

页      面：1648-1654页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省自然科学基金项目(LZ22H290001) 

主　　题：大黄酸 乳腺癌 网络药理学 靶点 信号通路 

摘      要：目的 通过整合网络药理学和动物实验探讨大黄酸抗肿瘤的作用与分子机制,为进一步深入研究大黄酸联合多柔比星抗乳腺癌的分子机制提供实验依据与理论指导。方法 通过体内构建荷4T1原位移植瘤小鼠模型,考察大黄酸联合多柔比星的抗乳腺癌作用。并利用Pubchem数据库、Swiss Target Prediction数据库、STITCH数据库、TCMSP数据库获取大黄酸成分及作用靶点,运用OMIM、TTD、Genecards等数据库取得乳腺癌的疾病靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点网络和蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,对其进行拓扑学分析,获得潜在共同靶点;基于R软件使用Bioconductor生物信息软件包对共同靶点进行GO功能注释和KEGG富集分析,筛选药物作用于疾病的可能机制。结果 体内药效结果显示大黄酸能增强多柔比星抗乳腺癌作用。经数据库分析获得大黄酸成分作用靶点64个,乳腺癌疾病作用靶点1 839个,药物和疾病交集靶点31个。PPI网络分析以及KEGG通路富集分析显示,多个关键靶蛋白MMP9、CASP3、VEGFA、MAPK8、ESR1等,以及白介素-17、肿瘤坏死因子、细胞增殖与凋亡、雌激素受体等关键信号通路与乳腺癌关系密切。结论 大黄酸可提高多柔比星抗乳腺癌作用,其机制可能与抑制肿瘤血管生长、下调雌激素受体、诱导细胞凋亡、参与肿瘤细胞外基质重塑等有关。