c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证

作     者：彭上 闵静婷 龙赤荣 谢梓龙 张露 李海鹏 李正红 PENG Shang;Min Jingting;LONG Chirong;XIE Zilong;ZHANG Lu;LI Haipeng;LI Zhenghong

作者机构：蚌埠医科大学心血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学生理学教研室安徽蚌埠233030 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2024年第40卷第7期

页      面：614-622页

学科分类：0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 0711[理学-系统科学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 08[工学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100102[医学-免疫学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81472656) 安徽省教育厅高校科研重点项目(2023AH051991) 安徽省高校自然科学研究重大项目(2022AH040224) 蚌埠医学院自然科学项目(2021byzd015) 蚌埠医科大学研究生创新项目(Byycx22015) 国家级大学生创新创业项目(202210367037,202110367001) 

主　　题：嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞 结肠腺癌(COAD) 细胞间充质上皮转化因子(c-Met) 生物信息学 

摘      要：目的探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met的表达,采用流式细胞术检测HCT116结肠癌细胞株中c-Met的表达;使用慢病毒感染人外周血单个核细胞(PBMC)中原代T细胞,制备靶向c-Met的二代CAR-T细胞,并观察c-Met CAR-T细胞对HCT116细胞的抑制效果。结果免疫组织化学与生物信息学显示c-Met在COAD中高表达,其中相对低表达的患者生存预后较好,在正常结肠组织中低表达或不表达。流式细胞术显示c-Met在HCT116细胞中也高表达。c-Met CAR-T细胞能够靶向表达抗原的肿瘤细胞,并且在抗原刺激下,CAR-T细胞特异性增殖,起到杀伤癌细胞与释放白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的生物学作用。结论c-Met有成为COAD潜在治疗靶点的潜能;c-Met CAR-T细胞在体外对结肠癌细胞具有抑制作用。