益生菌对肠易激综合征小鼠肠道黏膜CRF-R1表达及肠道屏障功能的影响

作     者：刘思濛 于泳 黄煌 丁一芮 白利梅 李付广 郑鹏远 LIU Si-meng;YU Yong;HUANG Huang;DING Yi-rui;BAI Li-mei;LI Fu-guang;ZHENG Peng-yuan

作者机构：郑州大学第二附属医院消化内科 郑州大学医学微生态及临床营养研究所河南郑州450014 郑州大学基础医学院微生物学与免疫学教研室河南郑州450001 

出 版 物：《中国微生态学杂志》 (Chinese Journal of Microecology)

年 卷 期：2014年第26卷第9期

页      面：993-997,1001页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100705[医学-微生物与生化药学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100103[医学-病原生物学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81370494) 国家973计划前期研究专项(2011CB512006) 河南省科技厅重点攻关(102102310400) 郑州市创新型科技人才队伍建设工程基金(131PLJRC656) 河南省卫生厅普通项目(201303086) 

主　　题：肠易激综合征 益生菌 肥大细胞 肠道屏障功能 

摘      要：目的通过观察肠易激综合征（IBS）小鼠模型结肠黏膜肥大细胞上CRF-R1及结肠黏膜PAR-2、Claudin1~4等的表达变化,探讨IBS中应激通过肥大细胞引起肠道屏障功能障碍的可能机制并观察婴儿双歧杆菌的治疗作用。方法 30只雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组及婴儿双歧杆菌组。以束缚应激法建立IBS小鼠模型。婴儿双歧杆菌组给予婴儿双歧杆菌灌胃,而对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。观测腹肌收缩反射（AWR）后处死小鼠。ELISA检测外周血中类胰蛋白酶的表达变化。免疫组织化学分析结肠黏膜CRF、PAR-2、Claudin1、Claudin2、Claudin3、Claudin4的表达情况。免疫荧光双标分析结肠黏膜CRF-R1在肥大细胞的表达情况。RT-PCR检测结肠CRF-R1mRNA的表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠外周血类胰蛋白酶表达量增加;结肠黏膜中CRF、PAR-2、Claudin2表达量、CRF-R1＋肥大细胞数目及CRF-R1 mRNA表达量增加,结肠黏膜Claudin1、Claudin3、Claudin4表达量降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。婴儿双歧杆菌干预后,该组小鼠外周血中类胰蛋白酶表达量降低;结肠黏膜中CRF、PAR-2、Claudin2表达量、CRF-R1＋肥大细胞数目及CRF-R1 mRNA表达量降低,结肠黏膜Claudin1、Claudin3、Claudin4表达量增高,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论 IBS小鼠模型中,婴儿双歧杆菌可以减轻肠道屏障功能障碍,其机制可能与抑制结肠黏膜肥大细胞上CRF-R1的表达而抑制肥大细胞的激活及其免疫因子的释放,从而降低结肠黏膜PAR-2的表达有关。