免疫相关性血细胞减少症患者外周血CD4＋T细胞DNA甲基化异常的分析

作     者：任悦 付蓉 王化泉 刘惠 王一浩 齐薇薇 陶景莲 邵宗鸿 Ren Yue;Fu Rong;Wang Huaquan;Liu Hui;Wang Yihao;Qi Weiwei;Tao Jinglian;Shao Zonghong

作者机构：天津医科大学总医院血液科300052 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2014年第94卷第28期

页      面：2165-2168页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81170472、81370607) 天津市自然科学基金(14JCYBJC25400) 天津市抗癌重大专项攻关计划(12ZCDZSY17900、12ZCDZSY18000) 天津市卫生行业重点攻关项目(11KG135) 天津市卫生行业科研专项(201202017) 

主　　题：全血细胞减少 DNA甲基化 免疫相关性血细胞减少症 DNA甲基转移酶 甲基结合蛋白 

摘      要：目的 观察免疫相关性血细胞减少症（IRP）患者CD4＋T细胞基因组DNA总体甲基化水平及甲基化相关调控基因的表达水平,探讨甲基化在IRP发病中的作用.方法 选取2012年12月至2013年12月天津医科大学总医院血液科确诊的30例IRP患者（15例初治患者,15例恢复患者）及15名健康对照,以免疫磁珠法分选CD4＋T细胞,应用ELISA法测定外周血CD4＋T细胞DNA总体甲基化水平;采用反转录PCR （RT-PCR）技术检测CD4＋T细胞中甲基化相关调控基因：DNA甲基化转移酶（DNMT）和甲基结合蛋白（MBD）的mRNA表达水平,并进行相关性分析.结果 IRP患者外周血CD4＋T细胞DNA总体甲基化水平初治组和恢复组均明显低于对照组（3.525％±2.046％和4.790％±1.471％比10.101％±3.449％,均P0.05）;初治组DNMT3b mRNA表达水平显著低于对照组（1.332±0.785比2.077±1.059,P0.05）;初治组、恢复组MBD2 mRNA表达水平显著高于对照组（2.999±1.601和2.055±1.576比0.581±0.247,均P0.05）;初治组MBD4 mRNA表达水平显著高于对照组（2.736±2.719比1.167±1.006,P0.05）.IRP患者外周血CD4＋T细胞DNMT3b mRNA表达水平与DNA总体甲基化水平呈正相关（r=0.569,P0.01）;MBD2 mRNA表达水平与CD4＋T细胞基因组DNA甲基化水平和Th1/Th2水平均呈负相关（r=-0.763,P0.01;r=-0.652,P0.05）.CD4＋T细胞甲基化水平与CD5＋B细胞比例呈负相关（r=-0.439,P 0.05）.结论 IRP患者外周血CD4＋T细胞基因组DNA低甲基化和甲基化相关调控基因表达异常可能与IRP发病有关.