铜过载调控的细胞死亡方式在骨骼肌衰老萎缩中的作用

作     者：杨威 邓云锋 范晶晶 YANG Wei;DENG Yun-Feng;FAN Jing-Jing

作者机构：武汉体育学院运动医学院武汉430079 运动训练监控湖北省重点实验室武汉430079 长沙卫生职业学院公共教学部长沙410100 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2024年第40卷第8期

页      面：1102-1111页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071009[理学-细胞生物学] 09[农学] 0901[农学-作物学] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(No.81701391) 湖北省自然科学基金项目(No.2023AFB700) 湖北省教育厅科学研究计划中青年人才项目(No.Q20224104) 武汉体育学院中青年科研团队项目(No.21KT08)资助 

主　　题：细胞死亡 铜金属组学 骨骼肌衰老萎缩 铜死亡 α突触核蛋白 

摘      要：骨骼肌衰老是机体衰老的相关生物学事件,以质量丢失和功能衰退为显著特征,金属组学尤其是铜金属组学在其中的功能角色正日益得到关注。铜金属组学在衰老状态下表现为铜过载,其触发的毒理效应具有激活骨骼肌细胞中发生凋亡、焦亡、铁死亡、铜死亡及并促进α突触核蛋白聚集的特异性分子潜力,相关的信号级联最终可诱导衰老肌纤维中蛋白质、线粒体和卫星细胞等内容物代谢失衡及裂解丢失,同时可触发神经肌肉接头(neuromuscular junction, NMJ)退化和异常,是骨骼肌衰老萎缩的新型病理生理机制。本综述首次系统地解码骨骼肌衰老萎缩调控网络中铜的分子生物学功能、衰老骨骼肌中铜过载的潜在机制,以及铜过载诱导的多种细胞死亡形式例如凋亡、焦亡、铁死亡及铜死亡的信号转导途径在骨骼肌衰老萎缩中的新角色,为临床上应用铜螯合改善和治疗骨骼肌衰老萎缩提供潜在分子靶点和方案选择。