噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病大鼠呼吸功能和病变进程的改善作用

作     者：于绍帅 季宇彬 王振伟 杨佩兰 陈明苍 

作者机构：哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心哈尔滨150076 中国科学院上海药物研究所上海201203 上海中医药大学附属岳阳医院呼吸科上海200437 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2013年第19卷第5期

页      面：190-194页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家科技重大专项"重大新药创制"课题(2009ZX09301-001) 上海市教育委员会预算内科研项目(2010JW52) 

主　　题：慢性阻塞性肺疾病 噻托溴铵 呼吸功能 白细胞介-6 白三烯C4 

摘      要：目的:探讨噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病(COPD)病理过程和呼吸功能的影响。方法:30只大鼠随机分为3组,每组l0只。空白对照组(A组):正常饲养12周;模型组(B组):第1天,第14天和29天气管内滴入200μg(200μL)生理盐水脂多糖(LPS),每天烟熏(滴脂多糖当天除外),共12周;治疗组(C组):与模型组相同的方法建立COPD模型,并于第29天后在烟熏前30 min介入雾化吸人噻托溴铵(生理盐水溶解,0.12 mmoL.L-1,20 min,60 nmol/只)共12周。大鼠处死前行肺功能测定;取左肺BALF进行细胞分类计数;取右侧中叶肺组织HE染色行病理学评价;ELISA法测定BALF及血清白介素-6(IL-6)和白三烯C4(LTC4)浓度。结果:①与正常组比较,烟熏4周后造模组体重明显下降(P0.05);与模型组比较,噻托溴胺介入治疗后2周后即第8周体重增加(P0.05)。②与空白对照组比较,模型组大鼠的气道阻力显著升高(P0.01),肺顺应性显著降低(P0.01),0.2 s呼气量(FEV0.2)/最大肺活量(FVC)与呼吸峰流速(PEF)显著下降(P0.05)。噻托溴铵组气道阻力较模型组明显降低(P0.05),仍显著高于空白对照组(P0.05);顺应性较模型组显著升高(P0.05),FEV0.2/FVC(%)显著下降(P0.05),与空白对照组比较无显著差异,PEF显著下降(P0.05),但未回复到正常组水平(P0.05)。③模型组气道炎症加重,且出现明显肺气肿;治疗组也出现了炎症和肺气肿,但程度较轻。④与空白对照组比较,模型组BALF中细胞总数、单核巨噬细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数均明显升高(P均0.01)。噻托溴铵组BALF中细胞总数、单核巨噬细胞数、中性粒细胞数较模型组显著下降(P均0.01)。⑤模型组血清及BALF中IL-8和LTC4浓度均较空白对照组明显升高(P0.05),治疗组与模型组比较IL-6和LTC4水平显著降低(P0.01)。结论:噻托溴铵不但能通过阻断毒覃碱型乙酰胆碱受体来够松弛呼吸道平滑肌改善肺功能,还可能是通过抑制炎症介质的释放来实现减轻和改善COPD大鼠的病理过程,延缓肺功能恶化的作用。