细胞外信号调节激酶信号通路对蛋白酶体抑制剂MG262诱导卵巢上皮性癌细胞凋亡的调控作用

作     者：王文霞 孔北华 李鹏 宋坤 曲迅 崔保霞 姜洁 张友忠 杨兴升 WANG Wen-xia;KONG Bei-hua;LI Peng;SONG Kun;QU Xun;CUI Bao-xia;JIANG Jie;ZHANG You-zhong;YANG Xing-sheng

作者机构：山东大孥齐鲁医院妇产科济南 250012 

出 版 物：《中华妇产科杂志》 (Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2008年第43卷第9期

页      面：690-694页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(30400475) 

主　　题：卵巢肿瘤 细胞凋亡 硼酸化物 细胞外信号调节MAP激酶类 信号传导 

摘      要：目的探讨细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路对蛋白酶体抑制剂MG262诱导卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞凋亡的调控作用。方法不同浓度（1、10、20、40、60、80nmol／L）的MG262分别处理卵巢癌细胞株SKOV3细胞24、48h后，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测SKOV3细胞的存活率。MG262及ERK抑制剂PD98059分别及联合处理24h后，流式细胞仪检测SKOV3细胞及胚肾上皮细胞株293T细胞的凋亡率；酶联免疫吸附试验（ELISA）及蛋白印迹法分别检测SKOV3细胞培养上清液中血管内皮生长因子（VEGF）的浓度及细胞内VEGF蛋白的表达。MG262处理不同时间（3、6．9、12h）后，蛋白印迹法检测SKOV3细胞内磷酸化ERK（p-ERK）及野生型p53蛋白的表达。以上实验以未加药物者为对照。结果MTr比色法检测发现，随着MG262浓度的增加，SKOV3细胞的存活率明显下降（P〈0．05）。流式细胞仪检测发现，MG262、PD98059分别或联合处理SKOV3细胞后，其细胞凋亡率分别为（30．7±4．3）％、（26．8±8．6）％、（50．3±10．6）％，与对照细胞的（7．9±1．9）％比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；两药单独处理者分别与联合处理者比较，差异也均有统计学意义（P〈0．01）。而两药分别或联合处理293T细胞后，其细胞凋亡率分别为（14．5±5．3）％、（16．2±7．5）％、（10．8±7．3）％，与对照细胞的（12．2±6．3）％比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。ELISA及蛋白印迹法检测显示，MG262处理后SKOV3细胞培养上清液中VEGF的浓度及细胞内VEGF蛋白的表达水平均明显下降（P〈0．05）。MG262处理不同时间后，SKOV3细胞内p-ERK蛋白的表达水平明显下降（P〈0．05）；但SKOV3细胞内野生型p53蛋白在MG262处理前、后均无表达。结论MG262可通过ERK信号通路诱导卵巢癌细胞凋亡，抑制卵巢癌细胞的增殖及血管生成。