乳腺癌来源的琥珀酸促进巨噬细胞极化的机制

作     者：朱会利 王清云 林婷 ZHU Huili;WANG Qingyun;LIN Ting

作者机构：邯郸市中西医结合医院普外科河北邯郸056001 邢台医学高等专科学校第一附属医院检验科河北邢台054001 唐山市人民医院乳腺外科河北唐山063001 

出 版 物：《生物技术》 (Biotechnology)

年 卷 期：2024年第34卷第4期

页      面：504-510,496页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 071007[理学-遗传学] 0901[农学-作物学] 0836[工学-生物工程] 090102[农学-作物遗传育种] 

基　　金：河北省医学科学研究课题(202111341) 邢台市重点研发计划项目(2020ZC198) 

主　　题：乳腺癌 琥珀酸 巨噬细胞极化 SUCNR1 Arg1 Fizz1 Mgl1 分子对接 

摘      要：[目的]探讨乳腺癌细胞分泌琥珀酸盐促进巨噬细胞极化的潜在机制。[方法]不同乳腺癌细胞系或正常乳腺上皮细胞的培养上清培养人巨噬细胞后,分析TAM标志物Arg1、Fizz1、Mgl1的表达以及巨噬细胞极化为TAM水平。检测乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞中琥珀酸盐的水平并评估其对巨噬细胞极化为TAM的影响。分子对接和表面等离子共振分析琥珀酸与琥珀酸受体(SUCNR1)的结合位点。[结果]乳腺癌细胞上清培养的巨噬细胞中TAM标志物的表达水平上升(1.00±0.08 vs 19.71±1.80,P0.05),并且巨噬细胞极化为TAM的水平上升(1.00±0.10 vs 4.89±0.44,P0.05)。乳腺癌细胞上清中琥珀酸的水平显著上升[(0.09±0.01 vs 0.63±0.04)mmol/L,P0.05]。不同浓度琥珀酸处理后,巨噬细胞中TAM标志物的表达水平呈浓度依赖性上升(1.00±0.01 vs 26.14±0.21,P0.05),并且巨噬细胞极化为TAM的水平上升(1.00±0.04 vs 4.10±0.23,P0.05)分子对接和表面等离子共振显示琥珀酸盐与SUCNR1结合于R81、N173和S178位点。[结论]乳腺癌细胞分泌的琥珀酸盐与巨噬细胞SUCNR1的R81、N173和S178结合后促进了巨噬细胞发生M2极化为TAM(1.00±0.10 vs 4.89±0.44)。