罗格列酮对慢性阻塞性肺疾病患者过氧化物酶体增殖物激活受体-γ信号通路的影响

作     者：曾晓丽 刘晓菊 包海荣 张艺 谭恩丽 廖剑敏 ZENG Xiao-li;LIU Xiao-ju;BAO Hai-rong;ZHANG Yi;TAN En-li;LIAO Jian-min

作者机构：兰州大学第一医院老年呼吸科730000 

出 版 物：《中华结核和呼吸杂志》 (Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases)

年 卷 期：2011年第34卷第10期

页      面：743-748页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81070038) 中央高校基本科研业务费专项资金(lzujbky-2011-103) 

主　　题：肺疾病,慢性阻塞性 过氧化物酶体增殖物激活受体 罗格列酮 NF—κB 肿瘤坏死因子α 

摘      要：目的探讨罗格列酮对COPD患者过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、核因子-κB及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法2010年4—11月，选择COPD急性加重期患者30例，其中男22例，女8例，年龄54～87岁，平均（72±9）岁；健康体检者（对照组）24例，其中男18例，女6例，年龄52～80岁，平均（69±10）岁。抽取受试者空腹肘静脉血10ml，分离培养外周血单个核细胞（PBMCs）。将30例COPD患者的PBMCs均分为3份，分别根据不同的药物干预分为非干预组、罗格列酮干预组（罗格列酮组）和罗格列酮联合GW9662干预组（联合干预组），对照组PBMCs不加任何药物干预。采用实时荧光定量PCR检测PBMCs中PPAR-γ和核因子-κB的mRNA表达，细胞免疫荧光法结合激光扫描共聚焦显微镜检测PPAR-γ和核因子-κB蛋白表达及核转位，酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中TNF-α含量。多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用LSD—t检验，相关性分析采用Pearson检验。结果mRNA（2^-△△Ct值）和蛋白表达（荧光强度值）：非干预组PPAR-γ（0．52±0．10和55±11）低于对照组（1和85±9），核因子-κB（1．69±0．07和145±17）高于对照组（1和118±7）；罗格列酮组PPAR-γ（4．47±0．11和204±12）高于非干预组，核因子-κB（0．33±0．04和59±14）低于非干预组；联合干预组PPAR-γ（2．25±0．31和142±23）低于罗格列酮组，高于非干预组，核因子-κB（0．64±0．02和90±10）高于罗格列酮组，低于非干预组；组间比较差异均有统计学意义（F值为29．21～567．42，均P〈0．01）。TNF-α浓度（μg/L）：非干预组（96．2±1．4）高于对照组（85．3±1．0），罗格列酮组（63．0±2．5）低于非干预组，联合干预组（83．3±1．9）高于罗格列酮组，低于非干预组，组间比较差异有统计学意义（F值为293．72，P〈0．01）。非干预组PPAR-γ蛋白主要位于细胞质，核因子-κB蛋白主要位于细胞核；对照组PPAR-γ和核因子-κB蛋白在PBMCs细胞质和细胞核中均有表达；罗格列酮组PPAR-γ蛋白转位于细胞核，核因子-κB蛋白转位于细胞质；联合干预组PPAR-γ蛋白转回细胞质，核因子-κB蛋白部分转移至细胞核。相关分析结果表明，PPAR-γ蛋白表达与核因子-κB蛋白表达及TNF-α浓度均呈负相关（r值分别为-0．935和-0．924，均P〈0．01），核因子-κB蛋白表达与TNF-α的浓度呈正相关（r=0．846，P〈0．01）。结论COPD的炎症可能与PPAR-γ表达及活性不足有关，罗格列酮能通过上调PPAR-γ表达和活性抑制核因子-κB，进而抑制TNF—α分泌，在COPD炎症中起着重要作用。