基于降低便秘副作用的碳酸钙D_(3)咀嚼片制剂处方优化的研究

作     者：李明丹 刘理 谢宇圆 朱恒 陈志 LI Mingdan;LIU Li;XIE Yuyuan

作者机构：湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室&长沙市儿科用药研究技术创新中心湖南长沙410329 

出 版 物：《医学临床研究》 (Journal of Clinical Research)

年 卷 期：2024年第41卷第7期

页      面：964-968页

学科分类：100208[医学-临床检验诊断学] 1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：湖南省企业科技创新创业团队(2021) 湖南省科技领军人才计划(2024) 

主　　题：便秘 碳酸钙 药用制剂 

摘      要：【目的】探讨基于降低便秘副作用的碳酸钙D_(3)咀嚼片制剂处方优化方法。【方法】通过文献调研不同辅料对小鼠小肠运动的影响,选取5种不同辅料组成的市售产品,根据市售产品辅料组成实验室自制2种成品,通过小鼠小肠运动实验筛选出最优辅料组成。ICR小鼠随机分为8组,即空白对照组、401自制组、601自制组、金贝牌市售品组及已上市产品1组、2组、3组、4组,每组20只,雌雄各半,各组分别进行单次给药实验(给药1次)、重复给药实验(给药30 d),给药组给药剂量均为130 mg/kg(按钙含量计算),空白对照组给予相同体积纯水。实验期间每天观察小鼠一般表现和粪便性状;重复给药实验每周收集各组小鼠粪便,观察、拍照各组小鼠粪便性状,称各组6 h内粪便重量;单次给药实验、重复给药实验均在末次给药后进行肠推进实验,计算小鼠小肠墨汁推进率。【结果】不同辅料组成的碳酸钙D_(3)咀嚼片单次给药对小鼠小肠推进率均未见明显影响。重复给药30 d,与空白对照组比较,601自制组及已上市产品1组、2组、3组、4组小鼠可见粪便干燥,墨汁推进率明显降低(P0.05);601自制组及已上市产品3组、4组小鼠给药3周、4周时粪便重量及已上市产品1组、2组小鼠给药4周粪便重量均明显减少(P0.05);401自制组、金贝牌市售品组小鼠粪便性状、小肠推进率、粪便重量均未见明显影响。【结论】辅料组成中含有促排便成分的碳酸钙D_(3)咀嚼片可降低重复给药引起的便秘,不同促排便机制辅料可协同发挥作用,经过本研究比较,专利产品金贝牌碳酸钙D_(3)咀嚼片(浙江寰领科技有限公司,专利号CN112972408A)处方工艺最优,可有效降低重复给药引起的便秘。