单中心11例先天性肾上腺皮质异常患儿的遗传学分析

作     者：吴琴 潘海瑞 马盼盼 王玉佩 周秉博 郑雷 田芯瑗 惠玲 郝胜菊 孙波 张钏 郭金仙 WU Qin;PAN Hairui;MA Panpan;WANG Yupei;ZHOU Bingbo;ZHENG Lei;TIAN Xinyuan;HUI Ling;HAO Shengju;SUN Bo;ZHANG Chuan;GUO Jinxian

作者机构：甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心、医学遗传中心甘肃兰州730050 甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)小儿内分泌遗传代谢科甘肃兰州730050 甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)儿童早期发展中心甘肃兰州730050 

出 版 物：《临床儿科杂志》 (Journal of Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2024年第42卷第8期

页      面：691-696页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：甘肃省科技计划资助项目(No.22YF7FA094,No.20YF8FA093) 甘肃省卫生行业计划项目(No.GSWSKY2022-33) 兰州市科技计划项目资助(No.2021-1-182) 甘肃省出生缺陷与罕见病临床医学研究中心项目(No.21JR7RA680) 

主　　题：先天性肾上腺皮质增生症 基因分析 遗传咨询 家系 

摘      要：目的探讨11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系的遗传学特征。方法选择2019年1月至2023年6月确诊的11个先天性肾上腺皮质异常患儿家系作为研究对象。应用全外显子组测序对先证者进行基因变异检测,Sanger测序及MLPA技术进行家系验证。结果11个患儿家系经基因诊断。8例为因CYP 21 A 2变异引起的21-羟化酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生症,1例为CYP 17 A 1变异引起的17-α羟化酶缺乏性先天性肾上腺皮质增生症,1例为STAR变异引起的脂质先天性肾上腺增生,1例为NR0B1变异引起的先天性肾上腺发育不全。CYP21A2基因共检测到7种不同的变异,这7种变异类型中频率最高的位点是c.518TA,随后为c.293-13CG与c.1069CT。STAR检测到的c.780dupG与c.397CT变异均为未报道的新变异,根据ACMG遗传变异分类标准与指南,c.780 dupG位点评级为致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP4),c.397CT位点评级为临床意义未明(PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。NR0B1检测到的c.64_c.65insGAGCGCGAAGC变异为未报道的新变异,该变异评级为可能致病性变异(PVS1+PM2_Supporting+PP 4)。结论对临床表型重叠的肾上腺皮质异常患儿,单凭症状和生化指标无法进行可靠鉴别,而早期基因精准诊断对确诊疾病、干预治疗、遗传咨询及生育指导至关重要。