以婴儿癫痫性痉挛综合征为表型的吡哆醇依赖性癫痫

作     者：焦莶如 龚潘 牛悦 徐兆 周宗朴 杨志仙 

作者机构：北京大学人民医院儿科 北京大学第一医院儿科 

出 版 物：《北京大学学报(医学版)》 (Journal of Peking University(Health Sciences))

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82171436) 北京市健康促进与研究基金(2020-2-4077) 北京市临床重点专科建设项目-儿科学基金(2199000726) 北京大学人民医院学院建设项目(BMU2023XY016) 北京大学人民医院人才引进启动资金(2023-T-02) 北京大学人民医院研究与发展基金揭榜挂帅项目(RDGS2023-10) 

主　　题：吡哆醇依赖性癫痫 婴儿癫痫性痉挛综合征 维生素B6 ALDH7A1基因 

摘      要：目的：分析5例以婴儿癫痫性痉挛综合征（infantile epileptic spasm syndrome，IESS）为表型的吡哆醇依赖性癫痫（pyridoxin-dependent epilepsy，PDE）患儿的临床诊治过程及预后。方法：收集携带ALDH7A1基因变异患儿共75例，筛选出以IESS为表型的PDE患儿共5例，对其临床表现、诊治过程、血生化指标、代谢筛查指标、脑电图（electroencephalogram，EEG）、头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）及基因检测结果等进行分析。结果：5例PDE中，女3例，男2例，末次随访年龄1岁3个月至11岁9个月，表型均符合IESS。5例均为足月产，2例出生时有缺氧窒息，3例出生时未见异常。癫痫发作起病年龄为生后24 h内至4个月。1例仅表现为癫痫性痉挛（epileptic spasms，ES），3例表现为局灶性发作和ES，1例以ES起病，后期出现多种发作类型，包括局灶性发作和全面性强直-阵挛发作，且出现癫痫持续状态而造成继发性脑损伤。发作间期EEG结果2例提示高度失律，2例提示广泛性及多灶性放电，1例提示多灶性放电。3例头颅MRI未见异常，2例病程中分别继发脑萎缩及脑积水。5例均携带ALDH7A1基因复合杂合变异，其中2例携带外显子缺失变异。开始大剂量维生素B6维持治疗时间分别为起病后第2天、第4年、第3年、第4天及第2个月。至末次随访，4例发作控制且EEG恢复正常，1例脑萎缩者发作未控制且EEG仍异常。3例发育重度落后，2例轻度落后。结论：IESS可为PDE的少见表型，大剂量维生素B6可控制或减少癫痫发作。延迟诊断及治疗、继发性脑损伤、基因型特别是缺失变异常与不良预后相关。