Joubert综合征13型1例胎儿的TCTN1基因变异分析

作     者：向菁菁 张丽丽 丁杨 王挺 Xiang Jingjing;Zhang Lili;Ding Yang;Wang Ting

作者机构：南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院生殖与遗传中心苏州215002 南京医科大学附属苏州医院苏州市立医院超声中心苏州215002 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2024年第41卷第8期

页      面：957-961页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

主　　题：Joubert综合征 TCTN1基因 新变异 全外显子组测序 

摘      要：目的探讨1例Joubert综合征(JS)胎儿的临床表型及遗传学病因。方法选取2021年2月26日于苏州市立医院就诊的1例孕妇作为研究对象。应用全外显子组测序技术对孕妇夫妇及引产胎儿进行基因变异筛查,对疑似致病性变异进行Sanger测序验证,通过胎儿父亲的cDNA分析和姐姐的RNA转录组测序结果进一步探讨变异的致病机制。结果全外显子组测序发现引产胎儿携带TCTN1基因c.624GA和c.96dupA(***33Argfs*49)复合杂合变异,该2个变异既往均未见报道。Sanger测序验证2个变异分别遗传自胎儿的父亲与母亲,胎儿的姐姐也携带父源c.624GA杂合变异。胎儿父亲的cDNA分析和姐姐的RNA转录组测序均未检出包含c.624GA的转录本。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,2个变异均评级为可能致病性(PVS1+PM2_Supporting)。结论TCTN1基因c.624GA和c.96dupA(***33Argfs*49)复合杂合变异可能是上述JS胎儿的遗传学病因,进一步丰富了TCTN1基因的变异谱。