基于胆汁酸受体FXR/TGR5信号通路探讨厚朴三物汤调节胆囊切除术后兔胆汁组分的作用机制

作     者：刘昌 王兆阳 张楠 张辰熙 

作者机构：河南中医药大学第一临床医学院 河南中医药大学第一附属医院普外二科 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省中医药科学研究专项课题项目(2022JDZX034) 河南省卫生健康委员会国家中医临床研究基地科研专项项目(2022ZYZD02) 

主　　题：肝肠轴 厚朴三物汤 胆囊切除术 FXR/TGR5信号通路 胆汁组分 

摘      要：目的：基于胆汁酸受体FXR/TGR5信号通路相关因子探讨厚朴三物汤对胆囊切除术后大耳白兔胆汁组分变化的机制。方法：将32只日本大耳白兔随机分为空白组、手术组，手术+厚朴三物汤组、厚朴三物汤组；每组8只；适应性喂养7d，手术组和手术+厚朴三物汤组用开腹法切除胆囊，空白组和厚朴三物汤组仅开腹，不切除胆囊；造模成功后空白组、手术组灌胃生理盐水14ml/d，手术+厚朴三物汤组、厚朴三物汤组灌胃厚朴三物汤14ml/d；连续给药28d。开腹插管法引流胆总管内胆汁约2ml/只，全自动生化仪检测胆汁主要成分；HE染色观察肝和回肠末端组织病理变化；免疫组织化学（IHC）法检测肝和回肠组织中微小异源二聚体伙伴基因（small het erodimer partner gene，SHP）、胆汁酸结合蛋白（ileal bile acid binding protein，IBABP）、胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1）、成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19，FGF19）、胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）蛋白表达；RT-qPCR检测肝和回肠组织中SHP、IBABP、CYP7A1、FGF19、GLP-1 mRNA水平。结果：与空白组比较，手术组总胆红素、间接胆红素减少，总胆汁酸增加（P0.05）；与手术组对比，手术+厚朴三物汤组总胆红素、间接胆红素增多，总胆汁酸降低（P0.05）。手术组中肝细胞饱满，肝索紊乱，汇管区炎症细胞浸润，肝小叶中央静脉轻度扩张，小肠绒毛肿胀、数量减少，杯状细胞数量减少，细胞内囊泡明显增多，肝索、回肠基底层细胞排列紊乱；手术+厚朴三物汤组可见肝脏组织结构相对完整清晰，肝索排列相对整齐；小肠绒毛数量恢复且排列整齐，胞内囊泡减少。手术组中SHP、IBABP、FGF19、GLP-1表达升高，CYP7A1表达降低（P0.05）；与手术组比较，手术+厚朴三物汤组中SHP、IBABP、FGF19、GLP-1表达降低，CYP7A1表达升高（P0.05）。结论：厚朴三物汤对胆囊切除术后大耳白兔胆汁组分变化的作用机制可能与调控FXR/TGR5信号通路有关。