3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物的合成

作     者：刘娟 李庆 朱胜钦 薛志勇 LIU Juan;LI Qing;ZHU Shengqin;XUE Zhiyong

作者机构：武汉纺织大学化学与化工学院湖北武汉430073 

出 版 物：《合成化学》 (Chinese Journal of Synthetic Chemistry)

年 卷 期：2024年第32卷第7期

页      面：622-626页

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 070303[理学-有机化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(21602163) 湖北省自然科学基金资助项目(2016CFB261) 湖北省教育厅中青年人才项目(Q20161607) 生物质纤维与生态染整湖北省重点实验室开放课题项目(STRZ201907) 

主　　题：3,4-二氨基苯甲腈 衍生物 合成 亲核加成 消除反应 酯化水解 

摘      要：通过在3,4-二氨基苯甲腈原有的结构中引入两个活性基团(—NH 2、—COOH),合成新型3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物,使之与载体蛋白进行偶联,在有机药物中间体方面具有更好的潜在价值。以3,4-二氨基苯甲腈、乙酰乙酸乙酯和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)为原料,通过亲核加成再消除、加氢还原和氢氧化钠水解3步反应,设计并合成了一种3-甲基-6-氨甲基-喹喔啉-2-甲酸衍生物,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和MS(ESI)表征,并对关键合成工艺(最佳物质的量之比、加氢还原中溶剂种类、水解试剂种类以及最佳试剂用量)进行优化。结果表明:当3,4-二氨基苯甲腈与乙酰乙酸乙酯的投料比为1∶1时(物质的量之比),反应收率为56%。加氢还原反应中,溶剂为乙醇时收率最高,为44%。在酯化水解为羧酸反应中,当水解催化剂为氢氧化钠,且氢氧化钠与原料的物质的量之比为3∶1时,反应效果最好,产品收率为97%。