达托霉素血浆浓度的UPLC-MS/MS法测定及其在重症患者体内药代动力学

作     者：胡琳璘 郭楠 张学丽 邵华 HU Linlin;GUO Nan;ZHANG Xueli;SHAO Hua

作者机构：东南大学附属中大医院药学部南京210009 中国药科大学药学院南京210009 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2015年第46卷第6期

页      面：700-706页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：南京药学会-常州四药医院药学科研基金资助项目(No.2015YX004)~~ 

主　　题：达托霉素 UPLC-MS/MS法 持续肾脏替代治疗 感染性休克患者 药代动力学 

摘      要：建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C_（18）色谱柱（50 mm×2.1 mm1.7μm）,柱温45℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z810.9→159.1;内标来曲哩m/z 286.2→217.2,分析时长2.5min。达托霉素在血浆（1~200μg/mL）和置换液（0.005~20μg/mL）中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。静脉滴注6mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗（CRRT）治疗的感染性休克患者体内的C_（max）和AUC_（0-24）明显低于健康受试者,下降比例分别为50%和60%,未达到预期的杀菌效果。这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16%的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底。研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测。