5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061改善普拉克索致PD小鼠躁狂

作     者：张红 尹智聪 郭春敏 于昕 ZHANG Hong;YIN Zhicong;GUO Chunmin;YU Xin

作者机构：烟台大学药学院分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心山东烟台264005 

出 版 物：《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 (Journal of Yantai University(Natural Science and Engineering Edition))

年 卷 期：2024年第37卷第3期

页      面：317-325页

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：泰山学者项目(主持人:赵克浩 2207070499) 

主　　题：帕金森病 普拉克索 躁狂 5-HT_(2A)受体反向激动剂 

摘      要：为探讨5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061对普拉克索引起的帕金森病(PD)躁狂小鼠的症状改善作用及作用机制,采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6,-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠PD模型,同时腹腔注射PPX建立小鼠PD躁狂模型,后灌胃给予2.0,6.0,18.0 mg/kg LPM6690061进行治疗。转棒、爬杆实验检测PD小鼠的运动障碍;悬尾、强迫游泳实验检测PD躁狂小鼠的情绪障碍;旷场实验检测PD躁狂小鼠的过度活动;Y迷宫实验检测PD躁狂小鼠的空间记忆;苏木精-伊红染色法检测海马体齿状回(DG)区细胞的损伤;蛋白免疫印迹法检测小鼠海马体糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(P-GSK-3β)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、磷酸化Akt(P-Akt)、细胞外调节蛋白激酶(Erk)、磷酸化Erk(P-Erk)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(P-CREB)的表达。结果表明,5-HT_(2A)受体反向激动剂LPM6690061可改善普拉克索引起的PD小鼠的躁狂症状,抑制Akt/GSK-3β信号通路,降低海马体P-GSK-3β、P-Akt蛋白的表达;增强Erk/CREB通路,增加海马体P-Erk和P-CREB蛋白的表达,减少神经元凋亡,改善PD躁狂小鼠的空间记忆能力,减轻海马体DG区的颗粒细胞损伤。